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폴리펩티드의 고체상 합성 소개

Merrifield 는 고체상 폴리펩티드 합성과학을 발명하고 큰 성공을 거두면서 자체 개발한 합성설비를 사용했지만, 이로 인해 폴리펩티드 합성기를 시장에 도입하지는 않았다. 1970 년 Beckman 이 개발한 완전 자동 폴리펩티드 합성기 Beckman 990 Peptide Synthesizer 는 미국 여러 대학의 연구실에서 최초로 시장에 진출한 과학연구용 폴리펩티드 합성기로 채택되었습니다.

거의 동시에 Vega Biotechnologies, Inc. 는 Vega's Coupler 1000 과 Vega's Coupler 250 (곧 Vega's coupler 250 출시 예정) 이라는 두 가지 경제형 폴리펩티드 합성기를 개발했습니다 당시 플루토늄 화학계에 의해 가장 경제적인 폴리펩티드 합성기라고 불렸다.

현재 Beckman 과 Vega's 는 둘 다 중단된 폴리펩티드 합성기의 개발과 제조로, 더 많은 면의 화학합성, 분리, 검출 기술 설비의 연구산업으로 옮겨가고 있다. 1 세대 폴리펩티드 합성기는 Beckman 이 내놓은 Beckman 990 Peptide Synthesizer 와 Vega's Biotechnologies 가 내놓은 Vega's 296 Peptide Synthesizer 를 대표해 1970 년대에 탄생했다.

생산공정이 개선되고 발전함에 따라 현재 1 세대 폴리펩티드 합성기는 모두 시장에서 탈퇴했다. 그러나 1990 년 이전의 많은 펩타이드 화학 문헌은 이 실험 장비에서 개발되었으며, 1 세대 폴리펩티드 합성기는 이후 합성기의 개발과 제조에 큰 의미를 부여했다.

2 세대 폴리펩티드 합성기는 Protein Technologies 의 PS3 Peptide Synthesizer 와 Advanced ChemTech 의 ACT peptide synthesizer Model 90 을 대표합니다 이 두 가지 설비도 현재 시장에서 여전히 판매되고 있는 최초의 폴리펩티드 합성기이다.

PS3 의 설계 원리는 질소 버블 링 반응 방식을 사용하여 반응물을 섞는 것입니다. 즉, 합성기의 반응기는 고정되어 있고, 질소는 리액터 아래에서 반응기를 통해 상부까지 배출되며, 이 과정에서 발생하는 기포는 고체상과 액상을 혼합합니다. 이런 디자인의 장점은 구조가 간단하고 비용이 낮지만 반응이 비교적 온화하다는 것이다. 1) 때로는 다구-고체상 전달체가 정전기 작용에 따라' 뭉치' 가 되어 액체와 충분히 섞이지 못하게 하는 경우 질소의 압력을 높여 정전기 작용을 없애야 한다. 정전기 작용이 제거된 후 압력을 즉시 낮춰야 한다. 그렇지 않으면 높은 압력이 폴리펩티드-고체상 전달체를 리액터 액면 위로 "불어" 넣는다. 폴리펩티드-고체상 운반체는 강한 점벽성을 가지고 있기 때문에 일단 반응기 액면 위에 붙으면 더 이상 내려갈 수 없다. 즉, 더 이상 반응에 참여할 수 없다. 분명히 1 세대 기계는 자동으로 이런 스트레스 조정을 할 수 없는 것이 바로' 사각' 반응을 일으키는 중요한 원인이다. 반응 사각은 폴리펩티드 합성의 효율성과 폴리펩티드의 순도를 감소시킬 수 있으며, 일부는 합성의 실패를 초래할 수도 있습니다. 2) 장시간 질소 버블링은 용액을 휘발시키고, 액면이 낮아지면 일부 폴리펩티드-고체상 전달체가 액면 위에 달라붙어 더 이상 반응할 수 없다. 3) 질소 소비가 많고 운영 비용이 증가합니다.

ACT90 은 리액터가 직립 아래 원점을 중심으로 좌우로 흔들거나 원주운동을 하도록 설계되었습니다. ACT 의 폴리펩티드 합성기도 반응이 온화한 특징을 가지고 있다. 즉, 회전 각도와 속도도 아미노산 결합의 한계에 완전히 도달하지 못하며, 반응은 종종 더 오래 걸린다.

3 세대 폴리펩티드 합성기는 애플 Biosystems 의 ABI 433 peptide synthesizer 와 C S Bio 의 CS336 이 대표하는 무사각 폴리펩티드 합성기를 대표해 1990 년대에 탄생했다.

ABI433 은 리액터 위쪽이 상대적으로 고정되어 있고 아래쪽은 원주 360 도 빠른 회전으로 리액터의 고체-액체 2 상이 아래쪽에서 위쪽으로 나선형으로 움직이도록 설계되어 리액터 맨 위에 도달합니다. 즉, 용액은 리액터 내부의 어떤 지점에도 도달할 수 있으며, 실제로 무사각을 이룰 수 있다. 교반 속도가 분당 1800 회전의 고속에 달할 수 있기 때문에 반응이 충분히 완전할 수 있다. 무사각의 휘핑 방식으로 보장된 플루토늄의 합성순도로 인해 ABI433 형 폴리펩티드 합성기 (그 퇴출 후 마지막 기기) 는 지금도 세계에서 큰 비율을 차지하고 있다. 물론 ABI 제품의 판매가도 가장 높다. 부품 사용 빈도가 높기 때문에 솔레노이드 밸브가 자주 손상되는 반면, ABI 는 7 개의 솔레노이드 밸브를 모듈식으로 설계하여 하나의 솔레노이드 밸브를 망가뜨리려면 전체 모듈을 교체해야 하며, 사실상 수리 비용이 증가합니다.

CS336 의 설계 원리는 리액터 중간점을 중심으로 위아래로 180 도 회전 휘핑하며, 180rpm 까지 휘핑할 수 있으며, 질소 버블 반응 방식의 우월성을 활용해 질소를 선택적 반응 방법으로 녹여 과학연구 분야의 고결합률 효과를 충분히 반영하고 있다. 20 세기 들어 주요 합성기 제조업체들은 Protein Technologies 가 Tribute 듀얼 채널 폴리펩티드 합성기를 출시하여' 문자 알림' 기능을 제품에 통합함으로써 사용자와 장비 간의 밀접한 감각을 더해 더욱 인간화되었습니다. C S Bio 는 R&D 형에서 생산형 장비로의 UV 온라인 모니터 시스템 구성에 대한 통합 업그레이드를 통해 각 아미노산 커플 링 반응의 상태를 시각화하고 데이터에 따라 최적의 합성 효과와 프로세스를 조정할 수 있습니다. Advanced ChemTech 는 2005 년 파산 개편 이후 두 개의 새로운 회사로 나뉘어졌는데, 그 중 Aapptec 는 이전의 생산 절차를 이어받아 Focus XC 3 채널 합성기를 선보였다. 미국의 또 다른 회사인 CEM 은 단백질 유기반응 설비의 제조로 유명하며, 마이크로웨이브 폴리펩티드 합성기를 출시하면 간단한 소분자 폴리펩티드를 합성할 수 있다. 마이크로웨이브 가열 방식을 사용하여 반응 속도를 크게 높이고 반응 속도를 이전 폴리펩티드 합성기의 몇 배 또는 10 배 이상으로 높입니다.

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