폐암 표적치료제 분야에서 다국적 기업에 크게 뒤처진 중국 기업의 역사가 다시 쓰여질 것이다.
최근 더페이퍼(www.thepaper.cn) 기자는 상하이에일스제약기술유한공사(이하 '에일스제약')로부터 3세대 폐암을 표적으로 삼는다는 사실을 알게 됐다. 자체 개발한 신약 '아플루티닙 메실레이트'는 내년 정식 시판 허가를 받을 것으로 예상된다. 지난해 이 약은 국립의약품안전처 의약품평가센터(CDE)로부터 조건부 판매 승인을 받았다.
지난 10년간 폐암 표적치료제는 처음부터 개발되어 완전한 치료시스템을 갖추었지만, 폐암 표적치료제 시장은 수입제품이 독점해 왔다. 장기.
1세대 비소세포폐암 표적치료제를 예로 들면, 2002년 유럽 제약회사 아스트라제네카가 개발한 이레사(성분명 게피티닙)가 2005년 일본에서 출시됐다. 중국에 진출했지만 2011년쯤에야 이레사와 거의 맞먹는 효과를 내는 국내 대안 케메나(일반명: 이코티닙)가 나오면서 우리나라가 저분자 표적 항바이러스제를 전량 수입에 의존하던 역사가 끝났다. 암 약물.
이는 1세대 폐암 표적치료제 분야에서 중국 기업이 다국적 기업에 거의 10년 동안 뒤처지고 있다는 의미다.
세계 최초 3세대 폐암 표적치료제 '타그리소'(오시머티닙 메실산염정)가 중국에서 출시된 지 불과 2년이 지난 오늘, 이번 출시로 국내 시장의 공백기간이 크게 단축될 전망이다. 혁신적인 의약품 시장 더욱이 임상시험 데이터에 따르면 아플루티닙 메실레이트는 객관적 반응률(ORR), 뇌전이 반응률, 무진행 생존율(PFS) 등의 지표에서 기존 약물보다 훨씬 우수한 것으로 나타났다. 시중에 판매되는 수입제품은 수입제품에 비해 국산 항암제의 품질을 능가하고 있다.
엘리스 파마슈티컬스 두진하오 회장은 더페이퍼(www.thepaper.cn) 기자들에게 "엘리스 파마슈티컬스는 3세대 EGFR(표피성장인자수용체) 억제제 외에 4차 신약도 개발 중"이라고 말했다. EGFR 억제제 및 기타 항종양 표적 약물을 생성합니다. 이어 "향후 일부 신약품종을 발굴하고 수입제품을 대체하기 위해 계속 노력할 것"이라고 말했다. 두진호가 그렇게 말했다.
다국적 제약사의 독점을 깨다: 나투(me-too)에서 나보다 나은(me-better)로
어떤 의미에서 암세포, 심지어 암도 유전적 돌연변이의 산물입니다.
중국 환자의 경우 폐 선암종 환자의 약 30~40%가 EGFR(표피성장인자수용체) 유전자의 돌연변이로 인해 발생한다. 2002년에는 유럽 제약회사 아스트라제네카가 개발한 세계 최초의 EGFR 변이 표적치료제 이레사(일반명: 게피티닙)가 일본에서 출시됐다.
그러나 모든 표적약물은 약물내성 문제에 직면하게 된다. 연구에 따르면 대부분의 환자가 1세대 EGFR 억제제를 평균 1년 동안 복용한 후에는 유전자에 새로운 변화가 나타나는 것으로 나타났습니다. 이러한 새로운 변화는 다양하지만 환자의 약 50%는 1세대 또는 2세대 EGFR 억제제의 실패를 초래하는 T790M이라는 또 다른 돌연변이를 가지고 있습니다. 이에 새로운 돌연변이를 표적으로 삼는 억제제가 등장했는데, 이는 비소세포폐암 표적치료제의 3세대다. 3세대 의약품의 대표 제품은 아스트라제네카가 생산하는 타그리소다. 이 의약품은 2017년 중국 진출 승인을 받아 아직까지 이 분야에서 공식 출시된 유일한 제품이다.
그러나 독립적인 지적재산권을 보유한 알리스메드의 이플루티닙 메실레이트가 타그리소의 시장 독점을 깨뜨릴 위기에 처해 있다.
아플루티닙 메실레이트에 대한 전임상 및 임상 연구는 국가 주요 신약 창출 프로젝트의 특별 지원을 잇달아 받았습니다. 이는 주로 EGFR T790M 약물 내성 돌연변이 또는 EGFR을 갖는 비소세포폐암 치료에 사용됩니다. 민감한 돌연변이.
2018년에는 국립의약품안전처 의약품평가센터(CDE)로부터 조건부 판매 승인을 받았다.
Alex Pharmaceuticals의 Du Jinhao 회장은 The Paper(www.thepaper.cn) 기자들에게 과거 중국 기업은 속도 측면에서 다국적 기업에 뒤졌을 뿐만 아니라, 1세대 EGFR 억제제 연구개발 품질도 만족스럽지 않다. "지난 10여 년간 우리는 국제 제약회사들과 경쟁하기 위해 연구개발에 막대한 인력과 재원을 투자했습니다. 우리의 목표는 시간 내에 따라잡을 뿐만 아니라 품질의 초월을 달성하는 것입니다." /p >
두진하오는 기자들에게 아플루티닙의 완료된 임상시험 결과를 보면 많은 지표가 시중에 나와 있는 유사한 품종을 능가했다고 말했습니다.
이 말을 마친 그는 무심코 테이블 위에 놓인 펜과 종이를 집어 들고 긴 자료 목록을 적었다. “ORR(객관적 반응률) 관점에서 1상, 2상, 2B상(환자 350명)의 결과는 뇌 전이 효율 측면에서도 70을 넘었으며, 안전성 측면에서도 70을 넘어섰습니다. AE 현상 발생률은 시중에 나와 있는 유사 품종에 비해 훨씬 낮고 반응 수준도 낮으며 회복도 빠르다...동일 파이프라인의 품종 중 최고다."
또한 두진하오는 기자들에게 약물 내성 기간 동안에는 아플루티닙도 좋은 효과를 보였다고 말했다. "추가 PFS 시간을 과소평가하지 마십시오. 진행성 암 환자에게 하루가 더 있다는 것은 더 많은 희망을 의미합니다."
"이 데이터는 우리가 자신감을 구축하고 중국 기업도 우수한 제품을 개발할 수 있음을 입증하는 데 도움이 됩니다." 두진호 관계자는 “과거 국산의약품은 수입의약품에 비해 미투(me-too)여야 했지만, 이제는 미투(me-too) 의약품에 그치지 않고 me-better(더 효과적인)를 달성했다”고 말했다.
보도에 따르면 아플루티닙 메실레이트의 특허는 중국, 미국, 일본, 한국, 캐나다 등에서 승인됐다. 국가. 앞으로 엘리스제약은 항종양 분야에 집중해 혁신적인 신약 연구개발, 산업화, 상업화를 통합한 현대 제약회사로 발전하는 것을 목표로 삼을 예정이다.
Ellis Pharmaceuticals의 Du Jinhao 회장은 The Paper에 3세대 EGFR(표피성장인자 수용체) 억제제 외에도 4세대 EGFR 억제제 및 기타 유형의 항-항암제를 개발하고 있다고 말했습니다. 종양 표적 약물. 이어 "향후 일부 신약품종을 발굴하고 수입제품을 대체하기 위해 계속 노력할 것"이라고 말했다. 두진호가 그렇게 말했다.
엘리스는 11억 8천만 위안의 자금 조달을 완료했으며 더 많은 항종양 표적 약물의 연구 개발에도 집중할 예정이다
Du Jinhao는 3세대 EGFR의 국내 시장 규모를 예측한다 억제제는 100억 위안 이상에 도달할 수 있으며, 연구 개발의 어려움으로 인해 현재 경쟁자가 거의 없는 거대한 블루오션입니다. 이는 그가 수년간 혁신적인 항암제 연구개발을 회사 발전의 주요 채널로 삼아야 한다고 고집해 온 중요한 이유 중 하나입니다.
2004년에 설립되어 상하이 장장 하이테크 파크(Shanghai Zhangjiang High-Tech Park)에 본사를 둔 Alex Pharmaceuticals는 탁월한 효능과 시장성을 갖춘 혁신적인 의약품 출시에 전념하고 있습니다. 항고혈압, 항당뇨병, 항종양 및 기타 주요 질병 분야에 상응하는 R&D 파이프라인이 마련되었으며, 국내외 50개 이상의 특허 출원과 다수의 신약 출원이 완료되었습니다. 이르면 2012년 알리스제약이 6년여의 노력 끝에 독자 개발한 국내 최초 1.1급 고혈압신약인 알리사르탄이 신약허가를 획득했다는 소식이 업계에 충격을 안겼다.
두진하오의 견해에 따르면, 국내 제약회사가 미래에 생존하고 발전하려면 혁신적인 R&D 기업으로 변신해야 할 뿐만 아니라, 혁신적인 의약품을 개발하는 것뿐만 아니라 자체적인 고급 혁신 기술도 갖춰야 합니다. 약제. 그는 The Paper에 항종양 표적 약물의 연구 개발이 이제 회사 발전의 최우선 과제가 되었다고 말했습니다.
“제네릭 의약품으로 돈을 벌던 시대는 지났다. 중국 제약회사는 새로운 시장 경쟁에서 살아남기 위해 강력한 혁신 의약품을 갖춰야 한다.
"Du Jinhao는 제네릭 의약품의 일관성 평가에 대한 대규모 테스트가 도래하고 정부가 추진하는 중앙 집중식 조달로 인해 제네릭 의약품의 이윤 폭이 계속해서 줄어들면서 많은 제네릭 제약 회사가 도태될 위기에 처하게 될 것이라고 말했습니다." 앞으로는 제네릭 의약품의 3분의 2가 폐업하게 될 것입니다.
올해 5월 엘리스메디슨은 11억8000만 위안 규모의 1차 펀딩을 완료했다. 이번 펀딩은 시유캐피탈, 정신이 주도한 것으로 알려졌다. Valley Innovation Capital, Si Fang He, *** Qingcheng Hanren, Yuansheng Venture Capital, Hi-Tech Xinjun, Hi-Tech Innovation, SDIC Chuanghe, Deyi Capital, Huaxin Century Investment 및 Qianlong Capital ***도 투자에 참여했습니다.
Du Jinhao는 이번 자금 조달이 신약 연구 개발에 지속적으로 투자될 것이며 혁신적인 소분자 항종양 분야에 초점을 맞춰 회사의 제품 연구 개발 파이프라인을 완전히 강화할 것이라고 소개했습니다. 특히 폐암 분야에 중점을 두고 폐암 치료 분야의 AI 신약 창출에 힘쓰고 있는 리시가 펀딩을 마친 후의 혁신적 신약 브랜드이기도 하다. 회사는 팀의 중추에 동기를 부여하기 위해 지분의 15%를 사용할 것입니다. 오직 좋은 기업 인센티브 메커니즘만이 더 많은 인재를 유치할 수 있습니다.
중국의 혁신적인 약물의 여명
“ 중국의 혁신적인 의약품의 새벽이 다가오고 있습니다. "최근 몇 년간 중국 바이오제약 산업의 변화에 대해 이야기할 때 Du Jinhao는 한숨을 쉬지 않을 수 없었습니다. 그는 이것이 정책 차원에서 국가의 혁신에 대한 지원과 장려에 따른 것이라고 The Paper에 말했습니다.
두진하오는 만약 아플루티닙이 주요 혁신신약으로 그린채널에 포함되지 않았다면 아플루티닙이 시장에서 이렇게 빠른 진전을 이룰 수 없었을 것이라고 지적했다. 중국의 혁신적인 의약품은 일련의 혁신 정책에 의해 추진됩니다.
2016년 2월, 전 국가 식품의약국(FDA)은 '의약품 등록 신청 적체 해결 및 우선 심사 및 승인 실시에 대한 의견'을 발표했습니다. "를 통해 신청서 제출 요건을 충족하는 신약 및 제네릭 의약품을 장려합니다. 승인되면 해당 의약품은 "그린 채널"에 포함됩니다.
2017년 5월, 국가 약물 규제 당국은 국제 조화(International Harmonization)에 가입했습니다. 인체의약품등록(ICH)을 취득하고 해외 임상시험 데이터를 조건부로 받기 시작했는데, 이는 중국의 의약품 감독을 의미하며, 국제 표준에 부합하는 규제 및 지적재산권 보호 환경에 포함되기 시작했으며 이후 글로벌 의약품에 통합되었습니다.
2018년 국립의약품평가원은 임상시험 관리 개혁을 단행해 의약품 임상시험 심사 승인 제도를 60개 체제로 전환했다.
같은 해 의약품 초안에 의약품 판매 허가 보유자 제도가 포함됐다. 일부 지역에서 이 정책이 시행되면 의약품 기술을 보유한 의약품 연구개발 기관도 의약품을 신청할 수 있으며, 서류 승인 후 생산을 아웃소싱할 수 있으며 더 이상 자체 공장을 설립할 필요가 없습니다.
2015년 국가 의약품 심사 개혁이 시작된 이후 의약품 출시 속도 측면에서 성과가 뚜렷해졌습니다.
2018년에는 2017년 대비 2배 증가한 12종의 항암제 신약 출시를 2018년에 최초로* ** 승인했습니다. 또한 2018년에 CDE**는 7,336건의 의약품 등록 신청을 접수하고 9,796건의 작업을 완료했으며 검토 및 승인 대기 중인 작업 수가 전년 대비 14건 감소했습니다.
Du Jinhao의 견해에 따르면 이는 중국의 혁신적인 제약 산업이 부상하는 데 필요한 조건이자 드문 기회입니다.
인터뷰 말미에서 Du Jinhao는 산업 발전을 위해서는 개방이 필요하지 않다고 말했습니다. 국가와 사회가 함께 만들어가는 환경, 이러한 위대한 발전과 변화의 시대에 중국의 혁신적인 제약회사도 세계에서 자리를 잡을 것이며, 여러 세대의 과학자와 기업가가 추구하는 꿈이 실현될 것입니다. >