저자: 새해 축하드립니다
생명공학의 성공적인 발전부터 선도적인 바이오의약품 기업(이노벤트와 준시)까지, 이 두 바이오의약품 기업은 줄곧 큰 성공을 거두었습니다. 이 두 회사에 대한 나의 개인적인 견해에 대해 이야기해 보겠습니다.
1. 기업 개발 내역
Innovent Biologics
2011년 8월 Innovent Biologics가 쑤저우에 설립되어 홍콩 증권거래소 메인보드에 상장되었습니다. 2018년 12월 Innovent Biologics의 PD-1 신틸리맙(상표명: Tyvyt)이 3L 클래식 호지킨 림프종에 대해 공식 승인되어 두 번째로 승인된 국내 PD-1 단일클론 항체가 현재 23개 신약 품종을 포함하는 제품 체인을 구축했습니다. 종양, 대사질환, 자가면역 등 다양한 질환 분야를 망라하고 있으며, 그 중 국가 '주요신약창출' 특별과제에 6품종이 선정되었으며, 4품목이 시판되었다(신틸리맙주사제, 상품명: 티비트) , 영어 상표: TYVYT; bevacizumab 주사제, 상표명: Dayutong, 영어 상표: BYVASDA 주사제, 상표명: Su Lixin, 영어 상표: SULINNO), Dabohua(Rituximab 주사제), NMPA의 시판 승인을 받았습니다. 3상 또는 중요한 임상 연구에 진입했으며, 15개의 다른 제품이 임상 연구에 진입했거나 곧 진입할 예정입니다.
Innovent Biologics는 중국에서 4가지 단일클론항체 약물을 시장에 출시한 유일한 제약회사가 되었습니다.
준시바이오텍
2. 사업 전개 및 성과
현재 시판 중인 두 제품 모두 PD1이다.
Innovent Biologics
2017년부터 2019년까지 매출은 각각 0.19, 0.095, 10억 4,800만 위안이었습니다. 2019년 매출이 크게 증가한 이유는 2019년 10억 1600만 위안에 판매된 신틸리맙의 출시에 따른 것이다. 최근 3년간 연구개발비는 각각 6억1200만원, 12억2200만원, 12억9500만원이다. 2020년 상반기 회사 매출은 9억8천만 달러로 전년 동기 대비 185% 증가했으며, 그 중 매출은 주로 티부슈(9억2천만 달러)가 차지했다. 상반기 매출총이익률은 81.2%로 지난해 88.1%에 비해 매출총이익이 감소한 것은 제품 가격 인하 영향이 컸다. 상반기 R&D 투자는 전년 동기 대비 20.4% 증가한 8억1천만원, 매출비용은 67.5% 증가한 4억4천700만원을 기록했다. 조정 순이익은 -4억 5,400만 달러로 전년 대비 손실이 32% 감소했습니다.
생산 기지는 현재 파이프라인에 있는 Tyvyt, Davytong 및 기타 제품 후보의 생산 요구를 지원하기 위해 5개의 1,000리터 생물반응기를 운영하고 있습니다. 또 다른 6개의 3,000리터 스테인리스 스틸 바이오리액터가 GMP 디버깅 및 프로세스 검증을 완료하여 회사의 총 생산 능력을 23,000리터로 확장했습니다.
Junshi Biotechnology
2017년부터 2019년까지 매출은 각각 540만 위안, 30만 위안, 7억 7500만 위안으로 연평균 성장률 278.8%를 기록했으며 순이익은 부모는 -3.17, -723, -747백만 위안이었습니다. 2016년부터 2019년까지 R&D 비용은 각각 1억2200만 위안, 2억7500만 위안, 5억3800만 위안, 9억4600만 위안이었다. 2020년 1분기 총 수익은 5억 7,500만 위안으로 전년 대비 86% 증가했습니다. R&D 비용은 7억900만 위안으로 지난해 같은 기간에 비해 92% 크게 증가했다.
현재 쑤저우 우장(Suzhou Wujiang) 생산기지의 발효 용량은 3,000L(6*500L)이며, 현재 쑤저우 우장(Suzhou Wujiang) 생산 기지도 GMP 인증을 획득했습니다. 항체생산기지를 임항생산기지(5*3*2000L 일회용 발효탱크)에 건설, 가동에 들어갔습니다.
3. 기업 핵심 팀
Innovent Biologics: 2020년 상반기에 Innovent Biologics는 2019년 12월 31일 기준 약 2,000명의 직원에서 2020년 6월 기준 약 6,000명의 직원으로 늘어났습니다. 3월 30일 기준 직원 수는 2,600명이며, 그 중 R&D 담당 직원은 750명 이상, 상용화 담당 직원은 1,100명 이상, CMC 담당 직원은 500명 이상, 일반 및 행정 담당 직원은 약 200명입니다. .
Innovent의 핵심 인물로는 Yu Dechao(창업자), Liu Xiaolin(전 부사장, 2018년 Pumis를 설립하기 위해 떠났고 이중 항체 2개를 신청함), Kan Hong(R&D 부사장)이 있습니다. , 품질 관리 및 등록 선언), Zhou Qinwei(coo), Liu Junjian(부사장, 핵심 R&D 인력), Xu Wei(부사장, 생산 및 프로세스 개발), Ronnie Ede(cfo) 및 핵심 인물 Hu Guoqiang, Sun Zuoyu, Yu Cailing...
Innovent Biologics의 특허 보유:
Junshi Biologics
Junshi Biologics는 2017년에 약 200명의 직원을 두고 있습니다***. 2019년 말 기준, 회사** *직원 수는 1,421명이며 그 중 기술 R&D 인력이 415명, 영업 인력이 360명으로 각각 29.2%, 25.28%를 차지합니다. 현재 Junshi에는 2,000명이 넘는 직원이 있으며, 그 중 30%는 R&D 인력이고 약 700명은 상업 운영 인력입니다.
Junshi Biotech의 핵심 인물로는 Junshi 핵심 팀원 Yao Sheng 박사(부사장), Duan Xin 박사(임상 연구 부사장), Wu Hai 박사(최고 과학자), Dr. Feng Hui(최고 운영 책임자), Zhang Zhuobing(부사장) 및 Li Ning(CEO)은 회사의 R&D 업무에 깊이 관여하고 있습니다. Xiong Jun(창립 파트너), Wang Gang(품질 관리 부사장), Han Jing(마케팅 부사장) 및 Chen Bo(창립 파트너, 2016년 청두에서 Connoya Biomedicine을 설립하기 위해 떠났음)
Junshi Biologics의 특허 보유 :
4. 항체 플랫폼
Innovent Biologics
(위 사진은 Armstring Biopharmaceutical Information에서 가져온 것입니다)
Junshi 생물학
5. 기업 목표 레이아웃의 유사점과 차이점
R&D 파이프라인:
Innovent Biologics
p>Junshi Biologics
동일한 타깃 레이아웃으로 :
PD1 : 준시바이오로직스(15개 핵심 등록 임상시험 포함 30개 이상의 임상시험 동시 진행) 비소세포폐암, 식도암, 삼중음성 유방암, 흑색종 등)
Innovent Biologics(비소세포암종, 진행성 위암, 식도암 등 적응증에 대한 25개 이상의 임상 시험) 암은 시장 규모가 가장 큰 적응증이다)
PDL1: 준시의 연구 프로젝트는 2상 단계에 있으며, 이노벤트는 단일 타겟 레이아웃이 없으며, Innovent Biologics 2017에서 PD-L1 나노바디 특허 CN201710657665를 처음으로 출원했습니다. 이 특허의 발명자는 Shen Xiaoning입니다. PDL1 이중항체(PD-L1/TGF-β, PDL1/CD47, PDL1/OX40, PDI1/LAG-3)가 다수 개발됐다.
베바시주맙: 오리지널 의약품은 로슈의 '아바스틴' 판매다. 2019년에는 74억 9400만 달러에 달했습니다. 2019년 12월 6일 Qilu Pharmaceutical의 베바시주맙(상품명 "Anchor")이 시판 승인을 받고 첫 번째 제네릭 버전을 획득하는 데 성공했습니다. 2020년 4월부터 Luye Pharmaceuticals/Boan Biologics, Beida Pharmaceuticals/Haizheng Biologics, Hengrui Pharmaceuticals의 자회사 Shengdia Biologics, Biotech Biologics 및 Dongyao Pharmaceuticals는 모두 유사한 약물에 대한 베바시주맙 바이오의약품 마케팅 신청서를 제출했습니다. 이후 최소 20개 기업이 베바시주맙 바이오시밀러를 개발하고 있다. 위에서 언급한 상장 또는 상장 신청 기업 외에도 Hualan Gene, Henlius, China Cell, Alphamab, Huahai Pharmaceuticals, Terex Pharmaceuticals, Chia Tai Tianqing 및 기타 여러 기업의 베바시주맙 단독요법도 단계에 진입했습니다. III 임상시험.
Innovent Biologics는 마케팅을 승인했으며 Junshi는 아직 임상 2 상 시험 중입니다.
아달리무맙주사제 : 이노벤트의 항TNF-α 단클론항체는 국가주요신약창출사업의 특별지원을 받아 2020년 9월 3일 국가의약품안전청(NMPA)으로부터 공식 승인을 받았다.) 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 건선 치료에 사용됩니다. 준시가 상장 신청서를 제출했습니다.
Adalimumab(Humira)은 Abbvie가 개발한 최초의 완전 인간화 항종양괴사인자-α(TNF-α) 단클론 항체로, 2019년 말 Biotech과 Hisun Adalimumab이 중앙 집중식 최저 낙찰가로 연속 승인되었습니다. 구매 금액은 1,150위안입니다. 국내 아달리무맙도 판매량이 늘기 시작했다. Biotech의 2020년 반기 보고서에 따르면 아달리무맙 주사제 국내 매출은 4,878.64만 위안에 달했습니다. 이 중 헨리우스(Henlius)와 치아타이티안칭(Chia Tai Tianqing)의 유사 약품도 검토 및 판매 승인을 받고 있다.
TIGIT: 준시는 전임상 연구 중, Innovent Biologics는 1상 단계(BeiGene은 더 빠르게 진행되고 있으며 동일한 타겟 레이아웃을 가진 회사에는 Henlius, Biotech 및 Kangfang Biologics가 포함됨), Hengrui Medicine, China Cell. ..)
PCSK9 대상 : Innovent와 Junshi가 가장 빠른 진전을 이루며 임상 3상 시험에 진입했습니다 (Hengrui Phase 2, Xinli CTLA-4 : Junshi Biologics 등 7개사가 전개 진행 중) Innovent Biologics는 전임상 연구 단계에 있으며, Innovent Biologics는 1상 단계에 있습니다. (연구 중인 다른 회사로는 Hengrui Pharmaceuticals, CStone Pharmaceuticals, Alphamab 및 Kangfang Biologics가 있으며 이들은 2015년에 2억 달러에 Merck에 매각되었습니다.)
IL-2: Innovent Biologics는 독립적인 첫 Follow 제품을 개발하고 있습니다. 중국에서는 Junshi가 자본을 통해 두 가지 모델을 출시했습니다. Anwita의 IL-21 융합 단백질과 Zhidao Biological의 IL-2 약물 LTC002를 출시했습니다.
이중항체: 준시는 레비토프(Revitope)를 통해 이를 도입했고, 후자의 TEAC 기술을 이용해 5개의 이중항체를 구축했다. 전임상 연구 목표는 아직 발표되지 않았지만 플랫폼 기술 측면에서 볼 때 TEAC는 사실상 삼중특이성(TAA 항체 2개, CD3 항체 1개)이고, 기본 목표는 cd3이다.
Innovent Biologics는 PD-L1 나노바디를 사용하여 여러 이중특이적 항체를 구축했습니다. Innovent Biologics의 PD-L1 나노바디와 Simcere Pharmaceuticals의 KN-035는 동일한 기술 플랫폼(Shen Xiaoning 및 Wan Yakun)에서 나왔습니다. Innovent는 PD-L1 나노바디를 기반으로 구축된 일련의 이중 항체 외에도 Imaging, Hanmi Pharmaceuticals 및 Roche의 이중 항체 기술 플랫폼도 도입했습니다. 이미징의 FTI-Ig는 탠덤 Fab 이중항체 기술로, 현재 이번 협력을 기반으로 한 2개의 이중항체는 존재하지 않는다. 한미약품이 이노벤트바이오로직스에 선보인 이중항체는 PD-1/HER2 이중항체 IBI315이다. 한미약품의 이중항체 기술 플랫폼은 펜탐바디(Pentambody)이며, 이노벤트바이오로직스와 일라이릴리의 협력은 자이메웍스의 일라이릴리가 PD-1/PD-L1 이중항체 IBI318 개발을 위해 도입한 아지메트리스 이중항체 기술이다. 또한, 이노벤트에게 가장 중요한 것은 로슈의 2:1 TCB 이중항체와 또 다른 중요한 협력을 이뤄냈다는 점이다.
6. 다양한 표적 레이아웃
Junshi Biological: IL-21(Anwita에서 도입); BLyS 항체(Huaxin Kangyuan에서 도입) Trop-2 ADC(Duoxi) 생물학적 도입) 중화 항체(중국과학원과 협력), IL-17A 단클론 항체, CGRP 표적, CDK 억제제(런지아약품 출시), BTLA 단클론 항체(자체 개발, 세계 최초)
Innovent Biologics: VEGF 융합 단백질(Taiwan Yuanxiang 협력) CAR-T(Reindeer Medical, Roche Universal CAR-T) 억제제 OXM3(Eli Lilly에서 도입한 GLP-1/GcG 이중 표적), CD47, OX40, RANKL, LIG3.
7. 이노벤트 바이오로직스 VS 준시 바이오로직스 개요
준시 바이오로직스와 이노벤트 바이오로직스는 비슷한 레이아웃을 가지고 있으며, 면역 체크포인트가 개발의 초점이며, 협력을 통해 자가면역 질환도 개발합니다. 당뇨병 및 기타 다양한 치료 분야.
Cinda의 목표 레이아웃은 기본적으로 "닭을 빌려 알을 낳는 것"이며, 협력하여 다른 사람의 기술 플랫폼을 사용하거나 다른 사람의 기술 플랫폼을 도입하여 자체 제품을 만듭니다. 다른 사람의 아름다운 닭을 빌려 크고 둥근 알을 낳으세요. 예를 들어, 최초의 PD1은 아디맙에서 도입되었으며, 표적 CD47, OX40, TIGIT, LAG-3 및 PCSK9 항체를 포함한 일련의 면역 체크포인트 항체도 아디맙에서 도입되었습니다. 여기에는 완전한 인간 단일클론 항체 및 항체 관련 약물을 개발하기 위해 독립적인 지적 재산권을 보유한 Biocytogen의 RenMab TM 마우스를 나중에 사용하는 것이 포함됩니다. 오늘날의 나노이중 항체도 Wanyakun의 기술 플랫폼에서 나옵니다.
다른 이중 항체로는 Roche, Hanmi, Zymeworks, Eli Lilly 및 University of Zurich의 HER2 항체가 있습니다.
준시의 초기 타겟 레이아웃은 기본적으로 '닭 낳고 알 낳기' 모델로, 아름다운 닭을 키우고 자신의 권리에 속한 알을 낳는다. 예를 들어, 독립적으로 개발된 PD1, BTLA, IL-17A 단일클론항체 및 기타 항체가 있습니다. 준시바이오텍은 초기 항체 개발 및 산업화 기술 플랫폼부터 단백질 발현, 의약품 연구, 제제 스크리닝, 항체 엔지니어링, 세포주 구축, 시험법 확립 등 일류의 '닭 사육' 항체 통합 기술 플랫폼을 보유하고 있다. 대규모 생산 및 검사는 업계 최고의 효율적이고 진보된 기반을 갖추고 있습니다. 이는 Guo Jia Team Fund가 Junshi Biotech의 중화 항체 협력에 관심을 갖는 이유 중 하나입니다.
오늘 Junshi는 Innovent Biologics의 '닭을 빌려 알을 낳는' 모델을 통해 새로운 타겟을 신속하게 배치하는 방법을 배우고 있습니다. 왜냐하면 '닭을 키우고 알을 낳는 것'은 최첨단 타겟의 레이아웃에서 느리기 때문입니다. 그래서 우리는 Innovent의 모델을 모방하고 다른 사람의 닭을 빌려 알을 낳을 수밖에 없습니다. 예를 들어 Revitope와 협력을 맺게 된 것은 Junshi Biologics가 공동으로 개발한 새로운 항체와 Revitope의 단백질 공학 특허 플랫폼을 사용하기 때문입니다. 이중 항원 표적을 개발합니다. "세계적인 새로운" T세포 키메라 활성화 암 치료법. 또한 MicroBio의 소분자 표적 약물과 Zhidao Biology의 단일클론항체를 소개했습니다.
Innovent Biologics는 핵심 제품인 PD1에 대한 대대적인 공격을 시작하여 더 큰 적응증에 대한 임상 시험을 개발하고 있습니다. 타겟 레이아웃에는 널리 사용되는 ADC만 아직 포함되지 않았습니다. 단클론항체, 이중항체, 융합단백질, CAR-T, 소분자까지 모든 것을 갖추고 있다. 준시와의 타깃 차이는 현재 차세대 VEGF 융합단백질인 VEGF 융합단백질(자강홍의 '랑무' 핵심 제품)이다. 노바티스, 프렌즈 프렌즈와 롱창바이오텍이 가장 강력한 경쟁자다. 그 중 롱창바이오텍의 창업자는 강홍제약의 핵심제품인 '랑무'를 발명한 사람이고, 이노벤트의 창업자인 유 박사는 성공한 연구자다. 연구개발 성공률이 가장 확실한 기업은 VEGF 융합단백질에 대한 이중항체라고 할 수 있다.
VEGF 융합단백질 이중항체는 업계 관계자로부터 “가장 완벽한 디자인을 갖고 있다”는 평가를 받고 있으며, 증상만 치료하지만 근본 원인이 아닌 현재 국제 유사 의약품의 치명적인 단점을 해결했다(이것은 앞서 강홍제약의 핵심제품을 언급한 이유) 아무리 적응증이 많이 열려도 뒤떨어진 제품이 된 점을 만회할 수는 없다.) CD47, OX40, 준시는 아직 최고의 임상 계획을 세우지 못했다. OX40에 대한 데이터는 현재 백제이며 임상 데이터에 따르면 PD1을 넘어 광범위한 스펙트럼을 가질 수 있습니다. IL-23 항체는 하이브리도마 인간화 항체를 사용한다. 효모 디스플레이 라이브러리가 하이브리도마로 돌아온 것은 이번이 처음이다(핵심 인물 Liu Xiaolin이 떠난 후). 이중 항체 레이아웃은 현재 Junshi Biotech를 훨씬 능가한다. CD47 나노파티클은 항체 IBI322를 비롯해 PD-L1/LAG-3 이중항체 IBI323, PD-L1/OX40 이중항체 IBI327, PD-1/PD-L1 이중항체 IBI318 등이 Azymetris 이중항체 기술로 도입됐다. Zymeworks의 Eli Lilly가 제작했습니다. PD-1/HER2 이중항체 IBI315가 한미약품에 도입됐다. 아마이와 협력하는 이중항체 기술 플랫폼은 아직 상응하는 제품 구조를 찾지 못했다. CAR-T 준시는 레이아웃이 없으며 이노벤트의 레이아웃은 Reindeer Medical과 Roche Universal CAR-T를 통해 소개된다.
GLP-1/GcG 이중표적 억제제는 일라이 릴리(Eli Lilly)가 공동 개발한 현재 최고의 당뇨병 치료 이중표적 작용제는 주로 각 표적의 혈당강하 효과와 체중 감량 효과의 균형을 유지합니다.
준시의 핵심 제품인 PD1은 대표적인 '작은 지표' 레이아웃을 우선해 절대적인 시장 점유율을 확보하고 손실을 만회한다. 전략적으로는 희귀의약품 인증 또는 획기적인 치료법의 '빠른 출시', '작은 적응증 + 큰 적응증'이라는 시장 확장 전략을 채택합니다. TIGIT 및 JS009 단클론 항체에도 동일하게 적용됩니다. BTLA 단일클론항체는 임상에 진입한 세계 최초의 항종양제다. BLyS 항체(화신강위안에서 도입)는 현재 국내 Rongchang Biotech의 BLyS/APRIL 이중표적 억제제 Tatacept가 NDA 단계에 진입했으며 Junshi Biotech의 UBP-1213은 임상 1상에 있으며 TIGIT 억제제는 현재 진행 중이다. 임상진행이 가장 빠른 것은 백제와 신다이다. 현재 세계 최고 제품은 백제이다.
신종 코로나바이러스 중화항체는 국내 의약품 최초로 임상 2상에 돌입했으며, 해외 판권은 일라이 릴리가 상업화한 것으로, 칭화를 비롯해 베이진과 단쉰의 중화항체가 1상에 돌입했다. University와 Shengbo도 1단계에서 협력하고 있으며 대중적인 목표를 추구하는 Fuhong은 실제로 BeiGene의 중화 항체가 해외 권리와 이익에 더 많은 가치를 갖기 시작했습니다.
회사의 핵심 인물 중 Cinda는 세분화되고 계층적인 관리 시스템을 갖추고 있으며 각 직원은 자신의 직위 시스템을 관리합니다. Junshi의 핵심 인물은 기본적으로 모두 기업 프로젝트 연구 및 개발에 참여하고 있습니다. 황소.
위의 비교를 통해 이노벤트바이오로직스와 준시바이오로직스의 주력 제품 PD1의 매출 성장과 시장 상황을 알 수 있다. 이노벤트 바이오로직스는 물량이 더 많고 적응증 레이아웃도 더 중요하다. 실제로 우리는 먼저 작은 징후에 초점을 맞춘 다음 사다리꼴 방식으로 가장 중요한 징후에 초점을 맞춰야 합니다.
바이오시밀러 부문에서는 이노벤트가 3가지 제품을 시판하고 있는 반면, 준시는 출시를 앞두고 있는 동일한 제품인 아다무(adamu)만 갖고 있다.
연구 개발 파이프라인에서 Innovent의 R&D 진행은 동일한 대상의 레이아웃에서 더 빠르며 Innovent의 레이아웃은 Junshi의 제품보다 더 최첨단이며 더 넓은 전망을 가지고 있습니다. . 예를 들어, 차세대 생물학적 이중 항체에서 Innovent는 현재 6개의 이중 항체를 신청했지만 Junshi는 하나도 신청하지 않았습니다. Junshi가 도입한 이중 항체 기술 플랫폼은 기본적으로 CD3 표적에 중점을 둡니다. Innovent Biologics에는 세포치료제도 포함되어 있지만 Jun은 실제로 그렇지 않습니다.
이노벤트의 개발 중인 제품과 시판 중인 제품이 일라이 릴리와 동등하게 공유된다고 해도 준시도 제품의 대부분을 갖고 있어 제품 프로젝트의 시장 가치가 더 크다. 파트너(cdk, p13k, tnf-a, Blys, vegf... 등)와 동등하게 상업적 권리를 보유하고 있으며, Junshi의 가장 큰 특징은 Innovent에서는 제공되지 않는 중화항체, BLyS 항체, ADC 및 BTLA 단클론항체입니다. 그러나 그 가치는 Innovent의 차세대 생물학적 목표보다 훨씬 낮습니다. 포인트는 더 많은 상업적 가치를 갖습니다.
그래서 최종 결론은 이노벤트바이오로직스가 준시보다 더 높은 시장가치를 갖는 것이 정상적인 가치라는 것입니다. 개인적으로 50%가 넘는 현재의 준시의 시장가치는 매우 높다고 생각합니다. 가치의 정상적인 표현.