리네아졸 아민 (상품명: 스와시, zyvox) 은 옥사 졸리 논 합성 항생제로 산소를 필요로 하는 그람 양성균으로 인한 감염을 치료하는 데 사용할 수 있다. 리네졸아민의 체외 항균스펙트럼에는 그란씨성 음균과 염산균도 포함되어 있다. 2000 년 미국 FDA 에서 상장을 승인했습니다.
적응증은 특정 미생물에 민감한 균주로 인한
l 반코마이신에 내성이 있는 똥장구균으로 인한 감염 (동시 균혈증 포함) 을 치료하는 데 사용됩니다.
l 병원 내득성 폐렴 (hap), 발병균은 황금색 포도상구균 (메산소 실린에 민감하거나 메티실린 내성 균주) 또는 폐렴 해머구균 (다약 내약 균주 [mdrsp] 포함) 이다. 그람 음성 병원균 감염이 확인되거나 의심된다면, 임상적으로 그람 음성 균에 대항하는 약물을 공동으로 사용해야 한다.
l 복합피부나 피부연조직 감염 (ssti), 골수염이 병행되지 않은 당뇨병 발 감염 포함, 황금색 포도상구균 (갑산소실린에 민감하거나 갑산소실린에 내성이 있는 균주), 화농해구균 또는 무공해머로 인해 발생합니다. 욕창 치료에 사용되는 리네졸아민은 아직 없다.
미생물 실험 검사에서 민감성 그람 양성균 감염이 나타나는 경우에만 리네졸아민을 사용하여 복잡한 피부나 피부 소프트 조직 감염을 치료해야 한다. 그람 음성 병원균 감염이 동시에 존재한다는 사실이 확인되거나 의심된다면, 다른 효과적인 치료법이 없을 때만 리네졸아민을 사용하고, 그람 음성 균에 대항하는 약도 함께 적용해야 한다.
l 복잡하지 않은 피부 또는 피부 소프트 조직 감염은 황금색 포도상구균 (메티실린 민감성 균주 전용) 으로 인한 것이다.
l 지역사회 획득 폐렴 (cap) 및 동반되는 균혈증은 폐렴 연쇄상구균 (다약 내성 균주 ([mdrsp]) 포함) 또는 황금색 포도상구균 (메산소 실린에 민감한 균주 전용) 으로 인해 발생합니다.
사용용량치료그람 양성발병에 민감한 세균으로 인한
복잡한 피부나 피부연조직 감염 치료, 지역사회획득성 폐렴 및 동반되는 균혈증, 원내획득성 폐렴, 성인과 청소년 (12 세 이상) 연속 치료 10-14 일.
반코마이신 내성을 치료하는 똥장구균 감염 및 동반되는 균혈증, 성인과 청소년은 12 시간마다 정주 또는 경구 (정제 또는 경구 현제) 600mg, 어린이 환자는 8 시간마다 정주 또는 경구 (정제 또는 경구현제) 10mg/kg 를 투여한다. 연속 치료 14-28 일.
단순 피부나 피부연조직 감염 치료, 성인은 12 시간마다 400mg 경구, 청소년은 12 시간마다 600mg 경구. 어린이 환자 < 5 세, 8 시간마다 10mg/kg 경구 5-11 세, 12 시간마다 10mg/kg 로 구강한다. 연속 치료 10-14 일.
메산소 실린 내성 황금색 포도상구균 (MRSA) 에 감염된 성인환자는 리네아졸 아민 600mg 로 12 시간마다 치료한다.
모든 신생아환자는 10mg/kg, 8 시간마다 7 일 연속 약을 투여해야 한다. 생후 7 일 이내의 조산아 (< 34 임신 주) 는 발달과 다른 아기들이 리네졸아민에 대한 시스템 제거율이 낮고, 전신약 노출량 (AUC) 이 높기 때문에 초기 복용량은 10mg/kg 당 12 시간마다 약을 투여해야 하며, 임상효과가 좋지 않을 때는 복용량당 10mg/kg 를 고려해야 한다. 치료를 시작할 때 리네아민 주사액을 적용한 환자의 경우 의사는 임상 상태에 따라 리네아민 정제나 경구 현액을 계속 치료할 수 있다. (데이비드 아셀, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 건강명언) 정맥 투여든 경구 투여든, 전체 치료 과정을 완료하지 않으면 치료 효과를 낮추고 세균 내약 발생 가능성을 높일 수 있다.
리네아졸 아민 정맥 주사는 30 분에서 120 분 이내에 정맥에 주입해야 한다. 이 정맥 수액봉투를 다른 정맥 투여 통로에 연결시켜서는 안 된다. 이 용액에 다른 약을 첨가해서는 안 된다. 리네 졸리 드 정맥 주사가 다른 약물과 결합되어야하는 경우 각 약물의 권장 복용량 및 투여 경로에 따라 별도로 적용되어야합니다. 리네아졸 정맥 주사액과 Y 형 인터페이스를 통해 약을 투여하면 물리적 성질이 맞지 않게 될 수 있다. 이성마이신 B, 염산 염소프로판진, 다이제팜, 스프레이, 이황대황산염, 에리스로 마이신 유당산, 벤토영 나트륨, 메틸라민-술파민 또한 리네아민 정맥 주사액과 세프 트리 악손 나트륨을 함께 사용하면 둘 사이의 화학적 성질이 맞지 않게 된다.
같은 정맥 통로가 여러 약물에 순차적으로 투여되는 경우 리네아민 정맥 주사액을 적용하기 전과 후에 리네아민 정맥 주사액 및 기타 약물과 함께 사용할 수 있는 용액을 주입해야 한다. 리네아민 정맥 주사와 함께 사용할 수 있는 정맥 주사액은 5 포도당 주사액, 0.9 염화나트륨 주사액, 유산링거액이다.
리네졸아민 정맥 주사액은 무색에서 연갈색의 맑은 액체로 시간이 지날수록 깊어질 수 있지만 약물의 함량 (유효기간 동안) 에는 부정적인 영향을 미치지 않는다. 정맥이 약을 주기 전에 미립자 물질이 있는지 육안으로 측정하고, 주입봉투를 힘껏 눌러 미세한 누출을 검사해야 한다. 문제가 발견되면 사용할 수 없습니다.
불량반응 리네졸아민의 가장 흔한 불량사건은 설사, 두통, 메스꺼움이다. 기타 나쁜 사건은 구토, 불면증, 변비, 피진, 현기증, 발열, 구강 염주균병, 질 염주균병, 곰팡이 감염, 국부 복통, 소화불량, 미각 변화, 혀 변색, 가려움이다.
리네졸아민이 상장된 후 보도된 불량반응은 골수 억제 (빈혈, 백혈구 감소, 각종 혈구 감소, 혈소판 감소 포함), 주변신경병, 시신경 (일부는 실명까지 진행), 유산성 산중독이다. 이런 불량반응은 주로 약 시간이 너무 긴 (28 일 이상) 환자에게 나타난다. 리네졸아민이 5- 세로토닌류를 함께 사용하는 환자 (선택적 5- 세로토닌 재섭취억제제 ([ssris]) 를 포함한 항우울제 포함) 중 5- 세로토닌 증후군이 보도됐다.
금기: 이 제품은 리네아졸 아민 또는 본 제품의 다른 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자에게는 사용할 수 없습니다. 리네아민 주사액의 비활성 성분은 구연산나트륨, 구연산산, 포도당입니다. 리네아졸 아민 경구 건조 현탁액에는 페닐알라닌이 함유되어 있다.
주의사항
l 약물 내성에 대한 세균의 발생을 줄이고 리네아민 및 기타 항균제의 효능을 유지하기 위해 리네아졸아민은 민감한 세균으로 인한 감염을 진단하거나 의심하는 치료나 예방에만 사용해야 한다. 세균 배양과 약물 민감성 결과를 알게 되면 항균 치료를 선택하거나 조절하는 것을 고려해야 한다. 이러한 자료가 부족하면 현지 유행병학 및 약물 민감성 상황이 경험적 치료의 선택에 도움이 될 수 있다. 리네졸아민의 적응증에는 그람 음성균의 치료가 포함되지 않으므로, 그람 음성균에 감염된 것으로 의심되거나 확인되면 즉시 표적 치료를 해야 한다.
l 은 항균제 등급 관리에서 리네아졸아민이 특수관리에 포함됐다. 처방전 리네졸아민은 세균 감염에 대한 확실한 증거가 없거나 예방 징후가 없을 경우 환자에게 이득이 되지 않을 수 있으며 내약 세균을 증가시킬 위험이 있다.
l 은 도관 관련 감염을 치료하는 심각한 사례 연구에서 리네아민 그룹의 사망률 수치가 대조군과 비슷하거나 높기 때문에 리네아민은 도관 관련 혈류 감염, 도관 접촉 부위 감염에 대한 승인을 받지 못했다.
l 리네졸아민을 사용하는 환자에 대해서는 매주 전혈구 수 검사를 해야 한다. 특히 약이 2 주가 넘거나, 이전에 골수억제력이 있었던 적이 있거나, 골수억제를 유도할 수 있는 다른 약물을 합병하거나 만성감염이나 현재 다른 항균제 치료를 받고 있는 환자들이 있다. 골수 억제나 골수 억제가 악화된 환자에게 리네아졸 아민 비활성화를 고려해야 한다. 알려진 경우, 리네졸아민을 비활성화한 후 혈상지표가 상승하여 치료 전 수준으로 회복될 수 있다.
l 리네졸아민을 포함한 거의 모든 항균제에는 위막성 결장염에 대한 보도가 있어 경미에서 생명까지 위협할 수 있다.
따라서 항균제를 사용한 후 설사 환자가 있는 경우, 진단시 위막성 결장염인지 여부를 고려해야 한다. 위막성 결장염으로 확진되었을 때 가벼운 보통 단약이 완치될 수 있다. 중등도 및 중증 환자는 보액, 전해질 및 단백질 보충, 임상적으로 방추균에 효과적인 항균제 치료를 고려해야 한다.
l 시력 손상 증상이 나타날 때 시력 변화, 색각 변화, 시력 흐림 또는 시야 결손과 같은 환자는 제때에 안과 검사를 해야 한다. 리네졸아민을 장기간 (3 개월 이상) 사용하는 모든 환자와 새로운 시각증세를 보고한 환자는 리네졸아민의 치료 기간을 불문하고 시각 기능 모니터링을 해야 한다. 대부분의 시신경 질환은 정약 후 완화될 수 있지만, 주변 신경질환은 그렇지 않다. 주변 사이코패스와 시신경이 발생하면 약과 잠재적 위험평가를 실시하여 계속 약을 쓸지 여부를 판단해야 한다.
l 리네졸아민을 사용하는 과정에서 유산성 산중독 보도가 나왔다. 환자는 리네졸아민 치료를 받을 때 반복적인 메스꺼움이나 구토, 원인 불명의 산중독이나 저탄산혈증이 발생하면 즉각적인 임상검사가 필요하다.
환자는 다음과 같은 메시지를 받아야 한다.
l 리네아졸아민은 음식 * * * 과 함께 사용하거나 별도로 복용할 수 있다.
l 환자가 고혈압 병력이 있다면 의사에게 알려야 한다.
l 리네졸라민을 사용할 때는 치즈아민 함량이 높은 음식과 음료를 많이 먹지 말아야 한다. 식사당 섭취한 치즈아민의 양은 100mg 미만이어야 한다. 치즈아민 함량이 높은 음식으로는 묵은 치즈 (온스당 0-15mg 치즈아민 포함), 발효되거나 말린 육류 (온스당 0.1-8mg 치즈아민 포함), 김치 (온스당 1mg 치즈아민 포함), 간장과 같은 보관, 발효, 소금, 스모키 등으로 인한 단백질 변성이 있다 장기간 보관하거나 부적절하게 냉장하면 단백질이 풍부한 음식의 치즈아민 함량이 증가한다.
< P > < P > L 환자가 염산 위에페드린이나 염산페닐프로판올아민이 함유된 약을 복용하고 있다면, 감기약 및 충혈 완화제와 같은 약을 복용하고 있다면 의사에게 알려야 한다.l 환자가 세로토닌 재섭취억제제나 기타 항우울제를 사용하고 있을 경우 의사에게 알려야 한다.
l 벤조페논 소변: 5ml 당 100mg/5ml 의 리네아졸 아민 경구 건조 현탁액에는 20mg 페닐알라닌이 함유되어 있다. 다른 리네아졸 제제에는 페닐알라닌이 함유되어 있지 않다. 의사나 약사에게 연락해야 합니다.
l 시각적인 변화가 있을 경우 의사에게 알려야 합니다.
환자에게 리네졸아민을 포함한 항균제는 세균 감염에만 사용해야 하며 바이러스 감염 (예: 감기) 치료에 사용해서는 안 된다는 사실을 알려야 합니다. 리네졸아민으로 세균 감염을 치료할 때, 치료 과정 초기에 환자는 대체로 호전되는 느낌이 들지만 의사의 지시에 따라 정확하게 약을 복용해야 한다. 약의 누락이나 전체 치료 과정을 완료하지 못하면 치료 효과가 떨어지고 세균 내약 발생 가능성과 앞으로 리네아졸 아민 또는 기타 항균제로 치료할 수 없을 가능성이 높아질 수 있다.
임산부 및 수유기 여성용 리네졸아민과 그 대사 산물은 수유기 쥐의 젖으로 분비될 수 있다. 유유의 약물 농도는 모체의 혈장 약물 농도와 비슷하다. 리네졸아민이 인간의 우유로 분비되는지는 아직 명확하지 않다. 많은 약물이 인간의 유즙과 함께 분비될 수 있기 때문에, 리네졸아민은 수유기 여성에게 신중히 사용되어야 한다.
아직 임산부들 사이에서 완전하고 대조적인 임상 연구를 하지 않았다. 임산부는 태아에 대한 잠재적 위험을 초과할 때만 사용할 것을 제안한다.
아동용 리네졸아민은 병원내 감염 폐렴, 복잡한 피부나 피부연조직 감염, 지역사회 획득 폐렴, 반코마이신에 내성이 있는 똥장구균 감염, 메틸산소실린에 내성이 있는 황금색 포도상구균과 화농성 연쇄상구균으로 인한 복잡성이 없는 피부나 피부 소프트 조직 감염으로 임상 연구에서 확인되었다.
뇌실 복막 분류술을 거친 어린이 환자에게 받은 약대역학 자료에 따르면 단제나 다제 리네졸아민을 투여한 후 뇌척수액의 약물 농도가 크게 다르고 뇌척수액의 치료 농도를 지속적으로 얻거나 유지하지 못하는 것으로 나타났다. 따라서 리네아민 경험성은 어린이 환자의 중추신경계 감염에 권장되지 않는다.
제한된 임상 경험 중 어린이 6 명 중 5 명은 감염된 그람 양성 병원체 최소 억제균 농도가 4? G/ml, 리네 졸리 드 치료 후 임상 치료. 그러나 어린이 환자의 리네아민 제거율과 전신 약물 노출량의 변화 범위는 성인에 비해 더 넓다. 어린이 환자의 임상 효능이 최고에 이르지 못했을 때, 특히 병원체 최소 억제균 농도는 4? G/ml 은 효능 평가를 할 때 낮은 전신 노출량, 감염 부위, 그 심각성, 그리고 잠재적인 병을 고려해야 한다.
어린이 환자 중 리네졸아민의 최대 혈약 농도 (Cmax) 와 분포 볼륨 (VSS) 은 나이와 무관하며 제거율은 나이와 관련이 있다. 태어난 지 7 일도 안 된 조산아를 제외하면, 가장 나이가 어린 아동조 (생후 7 일에서 11 세) 가 성인에 비해 제거율이 가장 빨라 단량투여 후 전신 약물 노출량 (AUC) 이 낮고 반감기가 짧아졌다. 어린이 환자의 연령이 높아짐에 따라 리네졸아민의 제거율이 점차 낮아지고, 사춘기 어린이 환자의 제거율은 이미 성인 환자의 제거율과 비슷하다. 성인에 비해 연령층이 다른 모든 어린이 환자들 사이에서 제거율과 AUC 간에 더 큰 개인차가 관찰됐다.
신생아에서 11 세까지 어린이 환자가 8 시간마다 약을 주는 일일 평균 AUC 값은 청소년과 성인 환자가 12 시간마다 약을 주는 일일 평균 AUC 값과 비슷하다. 따라서 11 세와 11 세 미만 어린이 환자의 투여량은 10mg/kg 로 8 시간마다 한 번씩 투여해야 한다. 12 세 이상 어린이 환자는 약 600mg 를 12 시간마다 투여한다.
만월의 신생아와 큰 신생아에 비해 생후 7 일 이내에 태어난 대부분의 조산아 (< 34 주) 는 리네졸아민에 대한 시스템 제거율이 낮고 AUC 값이 높다. 따라서 조산아의 치료는 10mg/kg, 12 시간마다 한 번씩 초기 복용량부터 시작해야 한다. 최상의 임상 효능을 얻지 못한 신생아에게는 10mg/kg 를 8 시간마다 한 번씩 치료하는 방안을 고려해 볼 수 있다.
노인용 약은 ⅲ 기 대조 연구에서 65 세 이상 환자와 젊은 환자 간에 안전성과 효능의 차이가 없었다.
약물 상호 작용
시토크롬 효소 P450 을 통해 대사된 약물: 다람쥐에서 리네아졸아민은 시토크롬 효소 p450(cyp) 의 유도제가 아니다. 리네졸아민은 인세포색소효소 P450 에 의해 대사될 수 없고, 임상적 의의가 있는 인간 세포색소 동료 효소 (1a2, 2c9；) 도 억제할 수 없다. 2c19, 2d6, 2e1, 3a4) 의 활성. 따라서 리네졸아민은 시토크롬 효소 P450 에 의해 대사를 유도하는 효소와 상호 작용하지 않을 것으로 예상된다. 리네졸아민과 함께 약을 복용하면 주로 cyp2c9 에 의해 대사되는 (s)- 와파린의 약대역학 성질이 변하지 않는다. 와파린, 벤토인 등의 약물은 cyp2c9 의 기질로서 리네졸아민과 연합하여 투여 방안을 바꾸지 않고 약을 복용할 수 있다.
암모니아트남: 이 둘을 함께 사용할 때 리네졸아민과 암모니아트난의 약대역학 특성은 변하지 않았다.
겐타 마이신: 두 가지를 함께 사용할 때 리네아졸 아민과 겐타 마이신의 약대역학 특성은 변하지 않았다.
모노 아민 산화 효소 억제: 리네아졸 아민은 가역적이고 선택적이지 않은 모노 아민 산화 효소 억제제입니다. 따라서 리네졸아민은 아드레날린 에너지 (교감신경) 나 5- 세로토닌 제제와 잠재적으로 상호 작용할 수 있다.
의교감신경약: 건강실험자들이 리네졸아민과 100mg 이상의 치즈아민을 동시에 받을 때 눈에 띄는 가압반응을 보였다. 따라서 리네졸아민을 사용하는 환자는 치즈아민 함량이 높은 음식과 음료를 피해야 한다 ("주의사항" 참조).
혈압이 정상인 건강한 자원봉사자에게 리네졸아민을 주면 리네졸아민이 위조 에페드린 (PSE), 염산페닐프로판올아민 (PPA) 의 가압작용을 가역적으로 증가시키는 것을 관찰할 수 있다. 리네졸아민은 PPA 나 rse 와 함께 혈압을 상승시킬 수 있다. Ppa 또는 rse 의 두 번째 투여 후 2 ~ 3 시간 동안 가장 높은 혈압을 관찰했습니다. 최고점에 도달한 후 2 ~ 3 시간 만에 혈압이 다시 기초수준으로 돌아갔다. Ppa 의 연구 결과는 rse 의 연구 결과와 비슷하다. 리네아졸아민이 PPA 또는 rse 와 함께 사용될 경우 기본 수축압보다 높은 평균 최대 증가액은 각각 32MMMHG (범위: 20-52mmhg) 와 38mmhg (범위: 18-79mmhg) 입니다. 고혈압 환자도 비슷한 연구를 하지 않았다.
는 5- 세로토닌 약물의 역할: 건강한 자원봉사자들에게 리네아졸아민과 우메사펜의 잠재적 약물 상호 작용에 대한 연구를 실시했다. 자원봉사자인 우메사펜 (2 회 복용량, 한 번에 20mg, 4 시간 간격) 과 함께 레나졸아민을 주거나 주지 않는다. 우메사펜과 리네졸아민의 혈압이 정상인 자원봉사자들 중에는 5- 세로토닌 증후군의 역할 (의식이 모호하고, 극도로 흥분하고, 불안하고, 떨림, 홍조, 땀, 체온 상승) 이 관찰되지 않았다. 하지만 임상사용에는 세로토닌 증후군 ('불량반응' 참조) 이 보도됐다.
약물 과다 복용시 지원요법을 적용해 신소구의 여과를 유지하는 것이 좋으며, 혈액 투석은 리네아졸 아민 제거를 가속화할 수 있다. I 기 임상연구에서 리네졸아민을 3 시간 준 뒤 3 시간의 혈액투석을 통해 30 량의 약이 제거됐다. 아직 복막 투석이나 혈액 여과가 리네졸아민을 제거하는 자료가 없다. 각각 3000mg/kg/ 일과 2000mg/kg/ 일의 리네졸아민을 줄 때, 동물 급성 중독의 임상 증상은 쥐의 활동력 저하와 운동 실조, 개는 구토와 떨림을 일으킨다.
약리독리리리네졸아민은 세균 단백질 합성 억제제로 세균 50s 아질기 리보당체 RNA 의 23s 부위와 결합하여 세균 번역 과정에서 매우 중요한 구성 요소인 70s 시작 복합물의 형성을 막는다. 리네 졸리 드는 펩타이드 기반 전이 효소 활성에 영향을 미치지 않기 때문에, 단지 번역 시스템의 초기 단계에 작용하여 mrna 와 리보솜의 연결을 억제하여 박테리아 단백질의 합성을 억제한다. 따라서 본질적이거나 획득성 내약 특성을 지닌 양성세균에서는 단백질 합성을 억제하는 다른 항균제와 교차 내성이 발생하기 쉽지 않으며, 체외에서도 세균 내성을 유도하기 쉽지 않다. 연구에 따르면 보통 양성세균이 50s 리보당체 하위 단위에 작용하는 항균제에 내성을 일으키는 유전자는 리네졸아민에 영향을 주지 않는 것으로 나타났다. 여기에는 수식효소, 활성 유출 메커니즘, 세균 과녁 수정 및 보호 작용이 있다. 시간-살균곡선 연구결과에 따르면 리네졸아민은 장구균과 포도구균의 억제제로, 대부분의 연쇄상구균 균주의 살균제로 나타났다.
체외 실험과 임상 사용 결과 리네졸아민은 산소를 필요로 하는 그란씨 양성균, 똥장구균 (반코마이신에 내성이 있는 균주), 황금색 포도상구균 (내갑산소 실린 균주 포함), 무유상구균, 폐렴 해머구균 (
다음 균주 중 최소 90 개 이상의 체외 최소 억제균 농도 (mic) 는 리네졸아민의 민감성 범위보다 낮거나 같다. 산소와 겸성이 필요한 그란씨 양성균, 똥장구균 (반코마이신에 내성이 있는 균주 포함), 똥장구균 (반코마이신에 민감한 균주), 표피포도상구균 이 데이터는 체외 연구 자료일 뿐, 임상적 의미는 아직 명확하지 않다. 리네졸아민이 미생물로 인한 감염을 치료하는 데 임상적으로 사용되는 안전성과 유효성은 아직 충분히 엄격하게 대조되는 임상 연구를 통해 입증되지 않았다.
독물학 연구는 미성년자와 성인 쥐와 개 중에서 리네졸아민의 독성 과녁 기관이 비슷하며 골수세포가 혈구 생성 감소, 비장과 간의 수외혈구 생성 감소, 외주혈구, 백혈구, 혈소판 수준 감소로 나타났다. 흉선, 림프절, 비장에 림프조직 결핍이 나타났다. 골수 억제의 작용은 시간과 복용량과 관련이 있다. 상술한 작용 복용량은 일부 인류 피실험자들 중에서 관찰한 작용 복용량과 비슷하다. 혈상과 림프계에 대한 작용은 일부 연구의 회복기 내에 완전히 회복되지는 못했지만 되돌릴 수 있다.
유전독성: 리네졸아민은 유전자 돌연변이 실험 (Ames 세균 회복 돌연변이 실험과 중국 햄스터 난소 세포 염색체 기형 실험), 체외 비정규 DNA 합성 (uds) 실험, 체외 림프세포의 염색체 결함 분석, 쥐의 체내 마이크로핵 실험 결과 모두 음성이다.
생식독성: 리네졸아민은 성인 암컷 쥐의 생식력이나 생식행동에 영향을 주지 않는다. 성인 수컷 쥐에게 ≥50mg/kg/ 일의 복용량을 투여할 때 (AUC 추산에 따르면 이 복용량은 인간의 투여량보다 크거나 같을 수 있음) 수컷 쥐의 생식력과 생식력을 가역적으로 낮출 수 있다. 생식 기능에 대한 가역작용은 정자의 생성을 변화시켜 중재하는 것이다. 영향을 받는 정세포는 형태와 방향이 비정상적인 미토콘드리아를 포함하고 있으며 활력이 없다. 관찰된 부고환 중 상피세포의 비대와 증식은 생식력의 감소와 관련이 있다. 개 중에는 비슷한 부고환 변화가 없다.
미성년자 수컷 쥐의 성발육 대부분의 시기에 리네졸아민 (50mg/kg/ 일, 출생 7-36 일) 을 준다. 100mg/kg/ 일, 태어난 37-55 일에서 평균 AUC 에 따르면 인간 3 개월에서 11 세 사이의 어린이 투여량의 1.7 배에 해당한다.) 성적으로 성숙한 수컷 쥐의 생식력을 약간 낮출 수 있는 것으로 나타났다. 임신 및 신생아 조기 (임신 6 일부터 출산 5 일째에 해당), 신생아기 (출산 후 5 일에서 21 일) 또는 미성년자기 (출산 후 22 일에서 35 일) 에 대한 약물 노출 관찰에서는 짧은 치료기간이 출산력에 미치는 영향이 관찰되지 않았다. 다람쥐는 생후 22 일에서 35 일까지 약을 투여하며 가역적인 정자 활동력 감소와 정자 형태의 변화를 관찰했다.
쥐는 450mg/kg/ 일 (AUC 로 계산하면 인간 투여량의 6.5 배에 해당하는 약) 을 주고, 침대 배아의 사망률 (총 태아 수 감소, 태아 체중 감소, 늑골 연골 융합 발생률 증가 등) 을 본다. 다람쥐가 15 와 50mg/kg/ 일 (AUC 로 계산하면 인간 투여량의 0.22 배에서 약 1 인 복용량에 해당함) 을 줄 때 태아에 대한 경미한 독성을 관찰할 수 있다. 독성작용에는 태자의 무게를 줄이고 흉골의 골화를 줄이는 것이 포함되며, 이는 흔히 태자의 체중 감소와 관련이 있다. 50mg/kg/d 그룹에서는 체중 감소의 경미한 모체 독성도 볼 수 있다.
임신 ~ 수유 기간 동안 암컷 쥐에게 50mg/kg/ 일 (AUC 로 계산하면 사람 복용량에 해당), 출산 후 1 ~ 4 일 동안 생존한 새끼의 수가 줄어든다. 생존한 암컷이나 수컷 새끼가 성적으로 성숙할 때 교배하는 것을 보면 미착된 배아의 수가 증가한 것을 알 수 있다.
약대역학
흡수: 경구 투여 후 리네졸아민은 빠르고 완전하게 흡수된다. 약 1 ~ 2 시간 후에 혈장봉 농도에 이르며 절대 바이오메트릭 활용도는 약 100 입니다. 따라서 리네아민 경구나 정맥 투여는 복용량을 조정할 필요가 없습니다.
리네졸아민의 투여는 식사 시간을 고려하지 않아도 된다. 리네졸아민이 고지방 음식과 함께 복용할 때, 최고봉 시간은 1.5 시간에서 2.2 시간으로 지연되고 최고봉 농도는 약 17 시간 떨어진다. 그러나 총 노출량 지수 auc0→∞ 의 값은 두 경우 모두 유사합니다.
분포: 동물과 사람의 약대역학 연구는 리네졸아민이 잘 주입된 조직에 빠르게 분포할 수 있다는 것을 증명했다. 리네졸아민의 혈장 단백질 결합률은 약 31 이며 농도 의존성이 있다. 건강한 자원봉사자들 중에서 안정된 상태에서 리네아아민의 분포 용적은 평균 40-50l 이다.
리네졸아민을 여러 차례 투여한 I 기 임상연구에서 한정된 수의 건강한 피실험자의 다양한 체액 중 리네졸아민 농도를 측정했다.
타액과 혈장에서 리네 졸리 드의 비율은 1.2: 1 이었다. 땀과 혈장 사이의 비율은 0.55: 1 이다.
대사: 리네졸아민의 주요 대사는 폴린 고리의 산화로, 두 개의 비활성 개환 카르 복실 산 대사 산물, 즉 아미노 에톡시 아세트산 대사 물질 (A) 과 히드 록시 에틸 아미노 아세트산 대사 물질 (B) 을 생성합니다. 체외에서 대사산물 B 는 비효소 매개 화학산화 메커니즘을 통해 형성된다. 다람쥐에서 리네졸아민은 세포색소효소 p450(cyp) 의 유도제가 아니며, 체외실험에서 리네졸아민이 세포색소효소 P450 대사를 통과하지 못하는 것으로 밝혀졌으며, 임상적 의의가 있는 인간 시토크롬 동료 효소 (1a2, 2c9；) 를 억제하지도 않는다. 2c19, 2d6, 2e1, 3a4) 의 활성.
배설: 비 신장 제거율은 리네아졸 아민 총 제거율의 약 65 를 차지한다. 안정성일 때 약 30 약 에레나졸 아민 형식, 40 은 대사산물 B 형식, 10 은 대사산물 A 형식으로 소변을 배설한다. 리네졸아민의 신장 제거율은 낮고 (평균 40ml/ 분), 신장소관망의 재흡수를 시사한다. 사실, 배설물에 있는 리네졸아민은 약 6 과 3 의 약이 각각 대사산물 B 와 A 의 형태로 배설물에 나타난다.
리네아민 복용량이 증가함에 따라 리네아민의 경미한 비선형 제거가 관찰되어 고농도일 때 리네아민의 신장 제거율과 비신장 제거율이 감소한 것으로 나타났다. 그러나, 제거율의 변화는 매우 작아서, 리네아아민의 표관에 영향을 미치기에는 역쇠기를 없애기에 충분하지 않다.
특수인구
노인: 노인 환자 (≥65 세) 에서는 리네아졸아민의 약대역학 성질이 크게 변하지 않았다. 따라서 노인 환자에게 복용량 조정을 할 필요가 없다.
어린이: 갓 태어난 17 세 아동환자 (조산아 및 만월생한 신생아 포함), 12-17 세 건강청소년, 생후 1 주일 ~ 12 세 아동환자 중 리나이아졸 아민 단량정맥투여에 대한 약대역학 연구에 따르면
; 그러나, 리네졸아민의 제거율은 연령별 어린이 환자들 사이에서 다르다. 태어난 지 일주일도 안 된 조산아를 제거한 후 가장 나이가 어린 아동조 (즉, 태어난 지 일주일 후 ~ 11 세) 는 제거율이 가장 빨라 성인에 비해 단량 투여 후 전신약 노출량 (AUC) 감소와 반감기 단축을 초래한다. 어린이 환자의 연령이 높아짐에 따라 리네졸아민의 제거율이 점차 낮아졌다. 청소년 환자의 제거율은 성인의 제거율과 비슷하다. 성인에 비해, 제거율과 전신 약물 노출량은 연령대가 다른 모든 어린이 환자들 사이에서 더 큰 개인차가 있다.
신생아에서 11 세까지 어린이 환자가 8 시간마다 약을 주는 일일 평균 AUC 값은 청소년과 성인 환자가 12 시간마다 약을 주는 일일 평균 AUC 값과 비슷하다. 따라서 11 세와 11 세 미만 어린이 환자의 투여량은 10mg/kg 로 8 시간마다 한 번씩 투여해야 한다. 12 세 이상 어린이 환자는 약 600mg 를 12 시간마다 투여한다. 생후 7 일 이내의 조산아 (< 34 임신 주) 환자는 리네졸아민에 대한 시스템 제거율이 낮고 AUC 값이 높다. 따라서 투여는 10mg/kg, 12 시간마다 한 번씩 초기 복용량부터 시작해야 하며, 효능이 좋지 않을 때는 8 시간마다 한 번씩 투여할 수 있다.
성별: 여성은 남성에 비해 리네아졸 아민 분포 용적이 적다. 여성의 혈장 농도는 남성보다 높으며, 일부는 체중 차이로 인해 발생한다. 경구 투여 600mg 후 여성의 평균 제거율은 남성보다 약 38% 낮다. 그러나 평균 표관 제거율 상수와 반감기에는 뚜렷한 성별 차이가 없다. 따라서 여성의 약물 노출량은 알려진 내성 수준을 크게 초과하지 않는다. 따라서 성별에 대해 복용량 조정을 할 필요가 없다.
신장 기능 부전: 다양한 정도의 신장 기능 부전 환자는 원형약 리네졸아민의 약대역학 성질이 변하지 않는다. 신장 기능 부전 환자는 두 가지 주요 대사산물이 축적될 수 있으며, 축적은 신장 기능 부전의 심각성이 증가함에 따라 증가한다. 이 두 대사 산물 축적의 임상적 의의는 아직 심각한 신장 기능 부전 환자에게 연구되지 않았다.
신장 기능이 어떻든 간에 환자는 비슷한 리네아졸 혈장 약물 농도를 얻을 수 있기 때문에 신장 기능이 부족한 환자에게 복용량을 조정할 필요가 없다. 두 가지 주요 대사산물이 체내에 축적되는 임상적 의미에 대한 인식이 부족하기 때문에 신장 기능 부전 환자에 대한 리네졸아민 사용과 그 대사물 축적의 잠재적 위험 사이의 장단점을 가늠해야 한다. 리네졸아민과 그 두 가지 대사 산물은 투석을 통해 제거할 수 있다. 복막 투석이 리네아민 약대역학 특성에 영향을 미치는 자료는 아직 없다. 리네졸아민은 약 3 시간 후에 투석을 시작하는데, 약 3 시간 동안 약 30 의 약물 복용량을 제거할 수 있다. 따라서 리네졸아민은 혈투가 끝난 후 약을 투여해야 한다.
간 기능 부전: 경량에서 중등간 기능 부전 환자 7 명 (Child-Pugh 등급 A 또는 B) 에 대한 연구에 따르면 리네졸아민의 약대역학 성질은 변하지 않았다. 기존 자료에 따르면 경량에서 중도 간 기능 부전 환자에 대한 복용량을 조정할 필요가 없다. 간 기능이 심각하게 미비한 환자에 대해서는 리네졸아민의 약대역학 특징을 평가하지 않았다.
보관 피광, 밀봉, 15-30℃ 조건에서 보관. 냉동을 피하다.
사양 300ml: 600mg
유효 기간은 24 개월로 예정되어 있습니다.