급성 림프 구성 백혈병
급성 림프세포 백혈병은 조혈조직 (특히 골수, 비장, 림프절) 중 미분화 또는 저분화 림프세포의 무한 증식으로 인한 악성 혈액병이다.
소아 백혈병 초기 증상 1, 발열. 이것은 소아 백혈병에서 가장 흔한 첫 증상이다. 정상적인 백혈구 부족, 특히 성숙한 과립세포가 부족하여 기체의 정상적인 방어 기능이 손상되어 감염이 발열을 일으킬 수 있다.
2, 출혈. 약 절반 이상의 아이들이 서로 다른 정도의 출혈을 동반한다. 주로 비점막, 구강, 잇몸, 피부출혈로 나타나는데, 심한 내장과 두개내출혈은 왕왕 어린이 사망의 원인이다.
3, 빈혈. 가장 흔한 조발 증상으로 점점 심해지고 있다. 아이의 안색, 피부, 점막이 창백하고, 허약하고, 식욕이 부진하다.
간, 비장 및 림프절이 부어 있습니다. 급성 림프세포 백혈병, 간, 비장, 림프절이 더욱 두드러지고 만성 골수성 백혈병이 더욱 두드러진다.
5, 뼈 및 관절 통증 및 골격 병변. 급성 백혈병 환아에서 흔히 볼 수 있는 것은 선발 증상이 될 수 있다.
6. 백혈병 세포가 중추신경계에 침투할 때 뇌막백혈병이 발생할 수 있으며, 어린이는 두통, 메스꺼움, 구토, 경련, 혼미까지 발생할 수 있다.
7, 혈액 검사 데이터의 비정상적인 변화, 대부분의 아이들은 백혈구 증가, 수만 ~ 수십만, 골수 백선이 눈에 띄게 증식되어 95% 이상에 달할 수 있다.
세포 크기 분류 (FAB, 중국 표준)
급성 림프 구성 백혈병
①l 1 의 조유세포는 소세포 위주이고, 대세포는 0.25 (25%) 미만이다.
②L2 초기 유아세포는 주로 대세포 >: 0.25(25%) 이다.
③L3 세포는 큰 위주로 세포질이 많고 진한 파란색이며, 많은 빈 거품이 벌집 모양으로 되어 있는데, 이를 버킷형이라고 한다.
세포 표현형 (who 표준)
① 전구 b-all: L 1 또는 L2 와 같은 세포 형태, b 균주 면역 표현형: CD 19, CD22, CD79a, CD1
② 전구 T-ALL: 세포 형태는 L 1 또는 L2 와 비슷하고 면역 표현형은 t 선: CD3, CD7, CD4, CD8 양성, TDT 도 양성일 수 있어 ALL 의/kloc-0 을 차지한다
세계보건기구는 L3 (BurKitt 형) 를 성숙한 B 세포 종양으로 분류했다.
임상증상
급성 림프 구성 백혈병
각 임상증상 유형은 다르지만 거의 같다. 세분화는 1 입니다. 일반적인 증상은 T-ALL 을 제외하고는 모두 느리다. 초기에는 권태, 무기력, 짜증, 식욕부진, 가끔 구토를 보였다. 처음에는 바이러스성 상호흡기 감염, 혹은 피진, 그리고 허약 무기력 등의 증상도 있다. 뼈와 관절 통증도 흔한 증상이다. 2. 진행성 창백은 빈혈 초기, 특히 피부와 구강 점막에 나타난다. 빈혈이 심해지면서 운동 후 호흡 곤란, 무기력 등의 증상이 나타난다. T-ALL 의 발병이 급하기 때문에 진단 시 빈혈이 심각하지 않다.
3, 발열의 절반 이상이 열이 있고, 열형은 불확실하다. 발열의 주요 원인은 이차적 감염이다.
4. 출혈 환자의 약 절반은 코출혈, 잇몸출혈, 피부자반병이나 기미, 기미, 이따금 두개내출혈이 있다. 출혈의 원인은 혈소판의 질과 양 이상뿐만 아니라 백혈병 세포의 혈관 벽에 대한 침윤성 손상으로 투명성을 높인다. T-ALL 은 가끔 DIC 가 발생하는데, 이는 원시 T-ALL 세포가 트롬빈, 키나아제 등의 물질을 방출하기 때문일 수 있다.
5. 백혈병 세포의 침윤기관으로 인한 증상의 약 3 분의 2 는 경미하거나 중간 정도의 비장 비대가 있어 간이 경미하게 붓고 부드럽다. 림프절은 대부분 경미하며 목, 턱밑, 겨드랑이, 사타구니 등에 국한된다. 복부 림프절 침윤은 항상 복통을 호소한다. 약 1/4 의 어린이는 처음에는 뼈나 관절통이 있습니다.
주요 증상
백혈병 세포가 골막이나 골막하출혈에 침투하기 때문이다.
두개내 고압의 증상은 병정 어느 단계에서든 나타날 수 있다. 특히 중추신경계 백혈병을 효과적으로 예방하지 않고 화학요법을 사용하는 환자들에게는 더욱 그렇다. T-ALL 은 발병 초기에 중추신경계 침윤이 있는데, 이런 아이들은 종격동림프절이 붓거나 흉선 침윤이 많아 호흡곤란 및 기침이 나타난다.
고환 침윤은 통증이없는 고환 부종을 일으킬 수 있습니다. 병세가 연장됨에 따라 효과적인 예방 조치를 취하지 않으면 고환 백혈병의 발병률 수치가 높아진다. 고환 백혈병의 평균 경과 13 개월은 골수가 완전히 완화될 때 많이 발생한다. 제때에 치료하지 않으면 골수가 재발할 수 있다.
보조 검사
급성 림프 구성 백혈병
1, 혈상백혈구의 변화는 본병의 특징이다. 백혈구의 총 수는 100× 109/L 보다 높거나 1× 109/L 보다 낮을 수 있습니다. 약 30% 가 5× 109/L/L 보다 낮습니다. 미성숙한 림프세포의 분류 비율은 진단과 분류에 따라 다를 수 있다. 대부분 20% 이상, 일부는 90% 에 달한다. 소수의 환자들은 초기에 미성숙한 림프세포가 없었고, 림프세포는 백혈병의 주요 유형이었다.
빈혈은 일반적으로 시토크롬 침착 양성이다. 그러나 심각한 경우 MCV 가 증가할 수 있는데, 이는 골수의 적혈구 생성 장애로 인한 것일 수 있습니다. 망직적혈구는 정상이거나 낮다. 빈혈의 정도가 다르면 급성 발병 환자의 빈혈 정도가 비교적 가볍다. 혈소판은 대부분 감소했고 정상 범위는 약 25% 였다.
골수 검사는 진단과 치료 효과를 확립하는 중요한 근거이다. 골수증식은 활발하거나 매우 활발하며, 소수는 낮은 증식을 나타낼 수 있다. 분류는 원시와 유치한 림프세포 위주로 50% 이상, 심지어 90% 이상이다. 일부 골수는 백혈병 세포가 거의 완전히 차지하며, 홍계와 거핵세포는 쉽게 볼 수 없다.
급성 림프 구성 백혈병의 골수 영상
3. 조직화학염색은 주로 골수세포의 생화학 특성을 연구하는 데 사용되며 다양한 유형의 백혈병을 구별하는 데 도움이 된다. 모든 조직 화학적 특징은 다음과 같습니다
① 퍼 옥시다아제 염색과 수단 블랙 염색은 음성이었다.
② 글리코겐 염색 () ~ (■);
(3) 산성 인산 가수 분해 효소 (-) ~ (), T 세포 세포질은 덩어리 또는 과립 모양이고, 다른 아형은 음성이다.
급성 림프 구성 백혈병
④ 비특이적 리파아제는 음성이고 불화나트륨은 그것을 억제하지 않는다. 4. 기타 검사 출혈 시간 연장은 혈소판의 품질과 수량 이상으로 인한 것일 수 있습니다. 백혈병 세포의 침윤은 트롬빈과 섬유단백원을 감소시켜 트롬빈 시간을 늘리고 출혈을 일으킬 수 있다. 간 기능 검사는 SGOT 가 경미하거나 중도 상승한 것으로 나타났다. 골수 백혈병 세포의 파괴로 LDH 가 증가했습니다.
흉부 X 선 검사에서 5% ~ 15% 의 어린이가 종양을 볼 수 있으며 흉선 침윤이나 림프절이 붓는 것을 볼 수 있다. 약 50% 의 긴 뼈 슬라이스는 광범위한 뼈가 얇아지는 것을 볼 수 있으며, 골간 근단 근처에서 밀도가 떨어지는 수평선이나 띠는' 백혈병선' 이라고 불린다. 때때로 골 결손과 골막 증식을 볼 수 있다.
4. 분자생물학 검사: 급성 림프세포 백혈병에는 예후와 치료 방안과 관련된 분자생물학 표지물이 있을 수 있다. 이 가운데 BCR-ABL 이 가장 흔하며 10- 15% 의 모든 환자가 볼 수 있다. 이런 환자는 표적 약물 치료를 시도할 수 있다. 또한 E2A-PBX, BCR-ABL[ 1-2] 등 융합 유전자도 어린이 알에서 볼 수 있어 예후불량의 상징이다.
진단 및 감별 진단
급성 림프 구성 백혈병
전형적인 병례는 병력, 혈상, 골수에 따라 진단하기 어렵지 않다. 하지만 발병 초기 외주혈백혈구의 수가 정상이거나 줄고 유치한 세포가 없어 오진을 당하는 경우도 있다. 따라서 발열, 빈혈, 출혈, 골통, 간, 비장 림프절이 크게 붓는 등 의심스러운 사례가 발생할 경우 조기에 경각심을 높이고 백혈병을 고려하여 골수천자를 제때에 만들어 명확한 진단을 해야 한다. 골수 검사는 진단에 중요하지만 백혈병 세포가 체내에 분포하는 불균형성에 주의해야 한다. 비정형 사례는 다음 질병과 구별되어야합니다.
1. 재생장애성 빈혈의 출혈, 빈혈, 발열 및 전혈감소는 백혈구 감소증과 비슷하다. 그러나 간, 비장, 림프절은 부어오르지 않고 골수 미성숙세포는 증가하지 않았다.
2. 신경모세포종과 같은 악성 종양 뼈 전이는 전혈감소, 안구 돌출, 외주혈 특수세포로 이어질 수 있다. 그러나 골수 검사에서 종양 세포가 무더기나 국화 클러스터로 배열되어 있고 오줌 VMA 가 높아져 원발 종양을 발견할 수 있는 것으로 나타났다.
3. 류머티즘, 류머티즘성 관절염은 발열, 관절통, 빈혈, 백혈구 증가 등 ALL 과 비슷하지만 간, 비장, 림프절이 크게 부어오르지 않아 골수 검사를 통해 구분하기 어렵지 않다.
전염성 단핵세포 증가증, 간 비장 확대, 림프절병, 백혈구 증가증, 이형 림프세포는 때때로 ALL 과 혼동되기 쉽다. 그러나 골수 검사에서 혈소판 감소, 조유세포 증가, 양성 이응집 반응은 발견되지 않았다.
5, 전염성 림프세포 증가증, 백혈구 수가 증가하지만 림프세포가 증가합니다. 하지만 모두 성숙한 작은 림프세포로 빈혈과 혈소판 감소가 없어 골수 검사를 구분하기 어렵지 않다.
진단 전략 1, 골수 영상: 골수 코팅, 세포 화학.
2. 면역분할형: 백혈병 세포의 표면 분화 항원에 따라 단일 복제 항체 및 스트리밍 세포계를 이용하여 모든 백혈병을 진단하고 분류할 수 있습니다.
3. 생화학 검사: 대부분의 환자는 혈청 젖산 탈수소 수치가 높아져 백혈병 세포 부하 및 예후와 관련이 있다. 백혈병 세포의 부하가 심한 환자는 혈뇨산 수치가 높아지고, 백혈병 세포의 간 신장으로의 침윤은 간 신장 기능의 상응하는 변화를 일으킬 수 있다.
4. 외주혈: 대부분의 환자는 확진 시 빈혈이 있습니다. 외주혈칠은 주로 원시와 유치한 림프세포로 분류되어 65,438+00% ~ 90% 를 차지하며 과립구와 단핵세포가 줄어든다. 그러나 약 65,438+05% 의 환자가 외주혈도판에서 원시적이거나 유치한 림프세포를 찾을 수 없지만 골수상에서는 대량의 백혈병 세포를 볼 수 있다는 점에 유의해야 한다. 이것은 급성 림프세포 백혈병의 진단 방법 중 하나이다. [3]
환대
급성 림프 구성 백혈병
최근 20 년 동안 항백혈병 신약의 출현으로 새로운 화학요법과 치료법이 개선되면서 ALL 의 예후가 눈에 띄게 개선되었다. 현대치료는 단순히 완화를 위한 것이 아니라 장기 생존을 위해 치유와 고퀄리티 생활을 하는 것이다.
1. 합동화학요법은 백혈병 치료의 핵심이며, 시종일관 진행되고 있다. 백혈병세포를 최대한 죽이고 체내 미량의 잔류백혈병 세포를 제거하여 내성을 방지하고 골수조혈 기능을 회복하고 최대한 빨리 완전히 완화해 정상 조직에 대한 손상을 최소화하고 후유증을 줄이는 것이 목적이다.
백혈병의 완화 기준은 다음과 같습니다.
(1) 완전 완화 (CR)① 임상 무빈혈, 출혈, 감염 및 백혈병 세포 침투 ② 혈상 헤모글로빈 > 90g/L, 백혈구는 정상이거나 하강하며 미성숙세포, 혈소판 >; 100 ×109/l; ③ 골수 원시세포와 유아기 세포 (또는 미성숙세포) < 5%, 적혈구 시스템과 거핵세포 시스템이 정상이다.
(2) 부분 완화 3 항 중 1 또는 2 항, 혈상과 골수상이 완전 완화 기준, 골수상 원시세포와 조유세포
(3) 임상증상이 해결되지 않고, 혈상, 골수상이 완전히 완화된 기준에 미치지 못하고, 골수에 원시세포와 미성숙세포를 넣는다 >: 20%, 무효자를 포함한다.
항백혈병 화학요법 약품을 자주 소개하는데, 종양 개요를 참조하십시오. 백혈병 치료에서 이 약품의 사용, 사용량, 적응증, 부작용은' 종양 공통 항암제 약표' (표 33-2) 를 참조하십시오.
화학요법 방안을 설계할 때는 주기특이성과 주기비특이성 약물의 결합을 고려하고, 주기특이성 약물을 선택할 때는 다른 단계의 약물을 선택해야 한다.
부양성 요법
일단 급성 백혈병의 진단을 확정할 수 있게 되면, 다음 24-48 시간은 보통 환자에게 유도화학요법을 준비한다. 왕왕 환자의 일반적인 상황이 좋을수록 유도 화학요법에 대한 내성이 강해진다. 유도화학요법을 받고 싶은 거의 모든 환자가 만난다. 1) 이뇨와 전해질 균형 수정: 적절한 소변량을 유지하는 것은 세포 해체로 인한 신장 기능 부전을 예방하는 중요한 수단이다. 2) 요산 신증 예방. 3) 혈액제품의 올바른 사용: 많은 급성 백혈병 환자는 골수 기능 장애를 동반하므로 증상성 빈혈과 혈소판 감소를 바로잡아야 한다. 4) 발열과 감염을 예방하고 치료한다.
화학요법
급성 림프 구성 백혈병
급성 임질 치료는 4 부분으로 나뉜다: ① 유도 치료; ② 통합 치료; ③ 피난처 예방; ④ 치료를 유지하고 강화한다. 정확한 진단과 분류는 치료 방안을 선택하는 기초이다. 방안은 각 환자의 구체적인 상황, 즉' 개인화' 에 따라 설계해야 한다.
(1) 급성 백혈병이 처음 방문했을 때 체내 백혈병 세포가 10 12 를 넘었다. 이번 호의 목적은 대량의 백혈병 세포를 신속하게 죽이고 단시간에 골수의 정상적인 조혈 기능과 장기 기능을 회복하는 것이다. 어린이 ALL 은 완화를 유도하기 쉬우며, 단순 VP 방안 (VCR+Pred) 은 CR 률을 약 95% 까지 높일 수 있다. 그러나 약한 방안을 채택할 때 체내에 남아 있는 백혈병 세포가 많아 다약 내성을 형성하기 쉽고 재발하기 쉽다. 많은 연구에 따르면 백혈병 치료의 관건은 초기에 있다. 따라서 치료 초기에는 강함, 고용량, 연합 방안을 채택하여 단기간에 CR 에 도달하여 백혈병 세포를 최대한 죽이고 잔여 백혈병 세포의 수를 줄여 내약의 형성을 방지한다고 주장했다.
① 표준 위험 ALL: 현재 일반적으로 사용되는 방안은 ① VCLP: VCR: 매번 1.5 ~ 2 mg/m2, 주간 정맥 주사 1 회, ***4 회; CTX 600 ~ 800 mg/m2, 치료 첫날 정맥 주사; Pred 40 ~ 60 mg/(m2 d) 구강 ***4 주; L-ASP 10000 u/m2, 정맥이나 근육 주사, 치료 2 ~ 3 주부터 * * * 6 ~ 10 회. ②VDLP: CTX 대신 DNR 을 사용하며, 매번 30 ~ 40 mg/m2, 정맥주사, 2 일 동안 사용한다. 기타 같은 책. ③CODLP (또는 COALP): 즉, VCP 에 DNR 을 넣고 한 번에 30 ~ 40 mg/m2, 2 일 연속.
상술한 방안을 채택하면 환자의 95% 이상이 치료 2 ~ 4 주 후에 CR 을 받을 수 있다. 3 ~ 4 종의 약물을 사용하기 시작했기 때문에 백혈구 감소가 뚜렷하고 동시 감염이 쉽다. L-Asp 는 골수 억제 작용이 없어 치료 3 주째부터 사용을 시작해 효과가 좋다.
급성 림프 구성 백혈병
② 고위험 ALL: 가능한 한 강화 화학요법을 사용한다. 그렇지 않으면 CR 에 도달해도 골수, 중추신경계, 고환의 백혈병 재발률이 여전히 높다. 따라서 대량의 CTX, 아가시틴, DNR, MTX, VM26 또는 VP 16, IDR 등과 같은 4 ~ 6 가지 고용량 화학요법을 사용해야 합니다. 일반적인 시나리오는 다음과 같습니다. ① Coap: 치료 후 1, 15 일 정맥주사 CTX 400mg/m2；; VCR 1.5 ~ 2 mg/m2, 매주 1 회, Ara-c 100mg/m2, 매/kr Pred 60 mg/(m2 d) 구강 4 주. ② CODLP: CTX800 ~ 1000mg/m2, 첫날 정맥 주사 치료; DNR 은 매번 30 ~ 40 mg/m2, 2, 3 일째에 정맥주사 1 회입니다. 비디오 레코더, 프레드 사용법 Pred; 셋째 주에 l-ASP 65,438+00 일, 65,438+00,000u/(m2 d) 를 추가합니다.
화학요법 방안을 설계할 때는 주기특이성과 주기비특이성 약물의 결합을 고려하고, 주기특이성 약물을 선택할 때는 다른 단계의 약물을 선택해야 한다.
급성 림프종에 대한 치료 화학요법은 네 부분으로 나뉜다.
① 유도 요법;
② 통합 치료;
③ 피난처 예방;
④ 치료를 유지하고 강화한다.
정확한 진단과 분류는 치료 방안을 선택하는 기초이다. 방안은 각 환자의 구체적인 상황, 즉' 개인화' 에 따라 설계해야 한다.
(1) 급성 백혈병이 처음 방문했을 때 체내 백혈병 세포가 10 12 를 넘었다. 이번 호의 목적은 대량의 백혈병 세포를 신속하게 죽이고 단시간에 골수의 정상적인 조혈 기능과 장기 기능을 회복하는 것이다. 어린이 ALL 은 완화를 유도하기 쉬우며, 단순 VP 방안 (VCR+Pred) 은 CR 률을 약 95% 까지 높일 수 있다. 그러나 약한 방안을 채택할 때 체내에 남아 있는 백혈병 세포가 많아 다약 내성을 형성하기 쉽고 재발하기 쉽다. 많은 연구에 따르면 백혈병 치료의 관건은 초기에 있다. 따라서 치료 초기에는 강함, 고용량, 연합 방안을 채택하여 단기간에 CR 에 도달하여 백혈병 세포를 최대한 죽이고 잔여 백혈병 세포의 수를 줄여 내약의 형성을 방지한다고 주장했다.
A. 전체 보험 입찰: 현재 일반적으로 사용되는 프로그램은 다음과 같습니다
① VCLP: VCR 65438+ 매번 0.5 ~ 2 mg/m2, 정맥 주사, 매주 1 회, ***4 회; CTX 600 ~ 800 mg/m2, 치료 첫날 정맥 주사; Pred 40 ~ 60 mg/(m2 d) 구강 ***4 주; L-ASP 10000 u/m2, 정맥이나 근육 주사, 치료 2 ~ 3 주부터 * * * 6 ~ 10 회.
② VDLP: CTX 대신 DNR 을 사용하며, 매번 30 ~ 40 mg/m2, 정맥주사, 2 일 동안 사용한다. 기타 같은 책.
③ CODLP (또는 COALP): 즉, VCP 에 DNR 을 넣고 한 번에 30 ~ 40 mg/m2, 2 일 연속.
상술한 방안을 채택하면 환자의 95% 이상이 치료 2 ~ 4 주 후에 CR 을 받을 수 있다. 3 ~ 4 종의 약물을 사용하기 시작했기 때문에 백혈구 감소가 뚜렷하고 동시 감염이 쉽다. L-Asp 는 골수 억제 작용이 없어 치료 3 주째부터 사용을 시작해 효과가 좋다.
B. 고위험 ALL: 가능한 한 강화 화학요법을 사용한다. 그렇지 않으면 CR 에 도달해도 골수, 중추신경계, 고환의 백혈병 재발률이 여전히 높다. 따라서 대량의 CTX, 아가시틴, DNR, MTX, VM26 또는 VP 16, IDR 등과 같은 4 ~ 6 가지 고용량 화학요법을 사용해야 합니다. 일반적으로 사용되는 솔루션은 다음과 같습니다.
① Coap: 치료 후 1 및 15 일 정맥 주사 CTX 400mg/m2；; VCR 1.5 ~ 2 mg/m2, 매주 1 회, Ara-c 100mg/m2, 매/kr Pred 60 mg/(m2 d) 구강 4 주.
② CODLP: CTX800 ~ 1000mg/m2, 첫날 정맥 주사 치료; DNR 은 매번 30 ~ 40 mg/m2, 2, 3 일째에 정맥주사 1 회입니다. 비디오 레코더, 프레드에게
같은 책 셋째 주에 l-ASP 65,438+00 일, 65,438+00,000u/(m2 d) 를 추가합니다.
위의 방안을 채택하면 두 번째 주말 (치료 과정) 에 CR 에 도달할 수 있다. 만약 부분 완화를 받는다면, 원래의 방안은 다른 치료 과정에 사용될 수 있다. 치료 5 일 후 혈상이 크게 개선되지 않았거나 4 주 후 골수가 CR 에 도달하지 못하면 VM26+Ara-c 또는 IDR+ARA-C 와 같은 다른 방안을 바꿔야 한다.
(2) 유도 후 공고한 치료가 CR 에 도달한 후 원유도안을 이용해 2 개의 시술 과정을 계속 치료한다. CODP 또는 PODP 와 같은 강력한 프로그램을 사용하는 사람은 L-ASP 10000U/(M2 D), 정맥 주사 또는 근육 주사10 일을 줄 수 있습니다. 또는 다른 대안으로 교체하십시오.
(3) 피뇌장벽의 존재로 인한 일반복용량의 화학약물은 뇌막을 통해 효과적인 약물 농도에 이르지 못해 중추신경계의 백혈병 세포를 효과적으로 죽일 수 없어 중추신경계백혈병 (CNSL) 이 발생하기 쉽다. 마찬가지로, 혈고환 장벽의 존재와 고환 조직의 온도가 낮고 대사가 느리기 때문에 고환 안의 백혈병 세포는 내성을 형성하기 쉬우므로 고환 백혈병을 일으킬 수 있다. 백혈병 생존 기간이 연장됨에 따라 CNSL 과 고환 백혈병의 발병률 수가 점차 증가하고 있다. 보호소 예방이 없다면, 어린이의 약 50% 가 CNSL； 로 발전할 것입니다. CR 3 년 이내 약 10% ~ 15% 의 남성이 고환 백혈병을 앓고 있고 고환 백혈병은 백혈병 재발의 중요한 원인이므로 예방수용은 백혈병 치료의 중요한 부분이다.
중추 신경계 백혈병 예방: 초진시 백혈구 >: 25× 109/L, B-ALL 과 T-ALL 은 혈소판이 낮은 환자에게 CNSL 이 발생하기 쉽다. 고위험군 발병률 수치가 표준위험군보다 현저히 높았고, 또한 일찍 발생했다. 강화 화학요법과 고용량 MTX, 아당시토신, 왼손잡이 아스파르트산 환자 중 CNSL 발생률이 낮다.
일부 병례는 초기 진단 당시 중추신경계를 침범했기 때문에 치료 시작부터 CNSL 예방을 해야 한다. 일반적으로 사용되는 예방 방법은 다음과 같습니다.
① 단순 약물 칼집 주: 칼집 주는 일반적으로 MTX, AraC, DXM 을 사용하여 소아뇌실 용적에 따라 약을 준다. 치료 첫날 칼집 내 주사. CR 후, 일주일에 한 번 칼집에 한 번, 4 회 연속 주사 한 후 8 주마다 한 번씩 주사를 맞고, 약이 중단될 때까지 주사를 놓는다.
② 뇌방사선 치료와 칼집 내 주사: 즉 CR 이후 환자는 직선가속기나 60Co 를 받아 일주일에 5 회, 총 3 주, 고위험환자 수는 각각 65,438+0,800 CGY, 2000cGy 를 받는다. 첫날 칼집 내 주사를 한 번 넣다. 방사선 치료 기간 동안 일주일에 한 번, ***4 회. 방사선 치료 후 3 개월마다 한 번씩. 완화 2 년 후 4 개월에 한 번. 복용량은 이전과 같다.
③ 대량의 MTX, 방사선 치료, 칼집 내 주사와 함께 대량의 MTX 를 투여하면 CNSL 과 고환 백혈병을 동시에 예방할 수 있어 가장 널리 응용되는 방법이다. 중용량 MTX (매번 500 ~ 1000 mg/m2) 효과가 좋지 않아 현재 사용되지 않습니다. 공고치료가 완료되면 대량의 MTX 를 투여하고 매번 3g/m2, 정맥주사 * * * 3 개 치료 과정, 간격 10 ~ 14 일을 준다. 1/ 10 정맥 주사, 나머지 9/ 10 은 6 시간 이내에 정맥 주사. 대량의 MTX 독성 반응을 막기 위해서는 수화와 알칼리화를 주어야 한다. 사용량은 3000ml/(m2 d) 이며, 이 중 5% 중탄산 나트륨 80 ~100ml/(m2 d) 입니다. 보통 주사 3 시간 전에 탄산수소나트륨이 함유된 액체를 주입하고 소변을 알칼리화하여 소변 pH >: 7.0, 비중 < 1.0 10. 약 복용을 시작한 후 36 시간 만에 사수소엽산 칼슘의 구조를 시작한다. 매번 15mg/m2, 근육주사 1 그리고 6 시간마다 42 시간, 48 시간, 54 시간, 60 시간, 66 시간마다 하나씩 정맥주사 MTX 후 2 시간 동안 칼집 내 주사를 한 뒤 8 주에 한 번씩 투여해 대량의 MTX 를 투여한 후 6 개월 동안 뇌방사선 치료를 한다. 대량의 MTX 와 VP 를 동시에 사용하다.
뇌 방사선 치료가 아이의 신경계 발육, 지능, 성장, 성선 발육에 영향을 미치기 때문이다. 이에 따라 대부분의 사람들은 이 방법을 표준위험환자 CNSL 을 예방하는 수단으로 더 이상 주장하지 않는다. 고환 백혈병의 고환 백혈병 예방 사례는 대부분 고위험 환자에게 발생한다. 예방조치로 완화한 후에는 반드시 대량의 MTX 를 적용해야 하며, 사용법은 위에서 설명한 바와 같다.
(4) 치료를 유지하고 치료 유도완화를 강화한 후 체내 잔류 백혈병 세포는 약 108 ~ 10 10 이다. 이 시점에서 약을 끊으면 곧 재발하기 때문에 치료를 계속하고, 살멸을 극대화하고, 결국 MRLC 를 없애야 한다. 내약을 막기 위해서는 몇 가지 약을 번갈아 사용해야 한다. 그러나 유지 치료 시간이 길기 때문에 강한 화학요법은 심각한 골수 억제, 면역 기능 저하, 장기 손상 (예: 간 기능 손상) 을 초래할 수 있으므로 누적 독성이 높은 약물을 사용해서는 안 된다. MRLC 에 대한 살상을 강화하기 위해서는 간헐적으로 원래의 유도방안, 즉' 재유도' 또는' 소강화' 를 반복하고 정기적으로 충격요법, 즉' 강화' 요법을 줘야 한다.
현재 다양한 유지 치료 방안이 있다. 가장 간단하고 효과적인 방법은 6MP 와 10 MTX, MTX 는 매주 20mg/m2, 정맥 주사 또는 경구복입니다. MP50 ~ 75MG/(M2 D), 경구 2 주, 원유도방안 또는 COAP 로 1 주를 강화한다. 매달 약 3 주, 일주일 동안 휴식을 취한다.
집중 치료 방법은 크게 다르다. 현재 일반적으로 사용되는 것은 Ara-C+VM26 입니다. 즉 VM26 은 150mg/m2 당, Ara-C 는 300mg/m2 당, * * * 2 회, 2 일 간격입니다. 강화치료 간격은 보통 1 년 내 3 개월마다 1 회, 이후 점차 연장된다. L-ASP 삭제 MDR 은 효과가 좋으며 유지 보수 단계에서 정기적으로 사용할 수 있습니다.
치료가 얼마나 오래 지속되어야 하는지, 아직 통일된 기준은 없다. 주로 화학요법 방안의 설계에 달려 있다. 보통 2 년 반에서 3 년 반이다. 고위험 환자의 병정은 적당히 연장할 수 있다. 정약 3 년과 정약 3 년 이상의 재발률은 크게 다르지 않다는 보도가 나왔다.
재발의 치료 1, 골수 재발: 골수 재발의 예후는 재발의 시간과 관련이 있다. 3 년 이상 지속적인 완전 완화 (CCR); 특히 정약 후 재발 환자는 예후가 더 좋다. 약 80% 의 환자가 2 차 완화를 받을 수 있고, 약 40% 의 환자가 장기간 생존할 수 있다. 치료 후 18 개월 이내에 재발하면 예후가 좋지 않다. 다제 내성 (MDR) 으로 인해 2 차 완화를 받을 기회가 거의 없다. 완화 후에도 대부분의 환자는 빠르게 재발한다.
골수 재발은 반드시 더 강한 재유도 방안을 취하여 2 선 화학요법 약물을 사용해야 한다. 미국 CCSG 협력팀이 첫 재발 환자에게 VDLP 방안을 적용한다면, 여기서 DNR 은 주당 25mg/m2, * * * 4 회; L-ASP 10000u/m2, 일주일에 3 회, *** 12 회, 82% 의 환자가 2 차 완화를 받을 수 있다. VM26 과 아당포사이드의 결합약도 재완화율을 87% 에 달할 수 있다.
골수가 재발한 후 반복 화학요법이 장기적으로 완화될 가능성이 적기 때문에 조건부라면 골수 이식을 해야 한다.
2. 중추신경계 재발: 절반 이상의 CNSL 환자는 뚜렷한 증상이 없어 간과되는 경우가 많으며, 기존의 칼집에 주사하여 CNSL 을 예방하는 경우가 많다. 증상은 대부분 두통, 구토, 무기력, 안면 마비, 시력 저하, 뇌막 자극증으로, 심각한 사람은 편마비, 실어증, 경련, 혼수상태가 발생할 수 있다.
일반적으로 CNSL 은 완화기간 1 년 이내에 발생하는데, 그 장기 생존율은 말기 재발보다 현저히 낮다. 최근 몇 년 동안 망명 예방의 개선으로 CNSL 의 발병률 수치가 현저히 낮아졌다.
CNSL 진단 기준은 다음과 같습니다.
① 중추신경계의 증상과 징후 (특히 두개내압이 높아지는 증상과 징후).
② 뇌척수액 변화: 압력 상승, > 0.02kPa(200mmH2O) 또는 >; 60 방울/분; 백혈구 수 >; 0.01×109/l; 코팅은 백혈병 세포를 볼 수 있습니다. 단백질 > 450mg/리터 또는 팬 테스트 양성.
③ 다른 원인으로 인한 중추신경계나 뇌척수액의 비슷한 변화를 배제한다.
CNSL 의 치료법은 통일되지 않습니다. 일반적인 방법은 다음과 같습니다.
① 연합 칼집 내 주사: MTX, 아가라티딘, DXM 3 중 칼집 내 주사, 복용량은 예방과 같다. 첫 주에는 2 일마다 칼집에 1 을 주사하고, 둘째 주에는 두 번 뇌척수액이 정상으로 6 주, 2 주, 3 주, 6 주마다 1 을 주사한 다음 6 ~ 8 주마다/Kloc 을 주사합니다 또는 CSF 가 정상일 때까지 2 일마다 칼집에 주사를 한 번 시작한 다음 4 ~ 6 주마다 1 번으로 변경합니다.
② 방사선 치료: 재발성 CNSL 환자의 경우 칼집에 CSF 를 정상적으로 주사한 후 뇌 18 ~ 26Gy 를 3 주 이내에 완성하고, 4 주에는 척수10 ~1을 준다
③ 뇌실내 화학요법: 두개내에 Ommaya 저액기를 이식하여 측뇌실에 직접 약물을 주사하여 지주막 하강 전체에 고르게 분포되어 반복적인 허리 착용을 줄일 수 있다. 하지만 위험하고 도관 위치가 고정되기 쉽지 않아 감염 위험이 있습니다.
③ 단순 고환 재발은 완화 2 년 후, 정약 후 더 흔하다. 그래서 고환 검사는 긴장을 풀 수 없다. 임상적으로는 자각 증상이 없고 경종증만 있다. 처음에는 대부분 한쪽이 부어올랐고, 치료하지 않으면 반대쪽으로도 확산될 수 있다. 고환 백혈병의 치료는 주로 고환 방사선 요법이다. 한 고환이 재발할 때, 다른 고환은 생체검사를 해야 한다. 한쪽만 침윤하면, 환자는 방사선 치료를 받는다. 고환 생체검사는 고환 전체를 반영하지 못하기 때문에 양측 고환이 동시에 방사선 치료를 한다고 주장하는데, 총량은 20 ~ 24 Gy 이다. 인근 지역과 림프절에서 백혈병 세포가 발견되면 방사선 치료에도 이러한 영역이 포함되어야 한다.
모든 CNSL 또는 고환 백혈병이 재발한 환자는 골수가 재발하든 안 되든 전신 재유도 완화 치료를 해야 한다. 그렇지 않으면 골수가 재발하기 쉽다.
예후
급성 림프 구성 백혈병
자연 병세가 짧아서 치료하지 않으면 보통 6 개월 이내에 사망하며 평균 병정은 3 개월 정도이다. 복합 화학 요법의 응용 이후 예후가 크게 향상되었습니다. 완화율은 95% 이상에 달할 수 있다. 현재 독일 BFM 협력그룹 등 선진국은 5 년 무병 생존률이 80% 에 달하고, 우리나라는 5 년 무병 생존률이 74% 이상에 달한다. 그래서 ALL 은 치료할 수 있는 악성 종양이 되었습니다.
일반적으로 고위험아의 예후는 표준 위아보다 나쁘다고 여겨진다. 또한 화학요법 후 완전히 완화되는 시간은 예후와 밀접한 관련이 있다. 유도치료 후 5 일 내외 주혈미성숙세포 수가 절반으로 줄었고, 2 주 이내에 골수가 눈에 띄게 호전됐으며, 4 주 이내에 완전 완화자에 도달한 예후가 좋다.
골수이식 (BMT) 은 다능줄기세포를 이식해 백혈병을 치료하면 강화학요법과 방사선치료로 심각하게 손상된 백혈병 어린이의 골수 기능을 회복하고 이식으로 인한 graftversus 백혈병 효과 (GVL) 를 통해 화학요법과 방사선 치료 후 작은 잔류백혈병 세포 (MRLC) 를 제거할 수 있다. BMT 기술과 방법이 지속적으로 개선됨에 따라 이식 성공률도 높아져 백혈병 치료를 위한 새로운 길을 열었다. 합동화학요법은 어린이 알에게 좋은 효능이 있기 때문에 먼저 BMT 를 사용하지 않는다. 하지만 BMT 는 고위험, 재발, 불응 사례의 경우 가장 효과적인 치료법이다.