높은 수율로 티오펜아세트아미드를 제조하는 방법

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아세틸티오펜의 제조 및 응용

출시일: 2021/10/18 17:28:21

배경 및 개요 [1]

아세틸티오펜은 2-티오펜 에타논이라고도 합니다. 2-아세틸티오펜은 다양한 항생제, 식물 성장 조절제, 안드로겐 억제제, 항진균제 및 제초제의 합성과 같은 의약품 및 살충제의 합성에 널리 사용되는 중요한 유기 합성 중간체입니다.

준비 [1-5]

보고 1.

25°C에서 CoCl2(0.05mmol), ADIMe(0.05mmol), α-를 첨가한다. (페닐티오)-2-티오펜에타논(1mmol), 피나콜디보로네이트(B2pin2, 1mmol), 테트라하이드로퓨란(THF, 1mL), 메탄올(2mmol)을 넣고 최종적으로 tert-부틸 소듐알콕시드(NaOtBu, 0.15mmol)를 첨가한 후 교반하였다. 65°C에서 1시간 동안 반응시킨 후 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 무색 오일의 2-아세틸티오펜을 87%의 수율로 얻었다. 아세틸티오펜의 NMR 특성 분석 데이터는 다음과 같습니다.

1HNMR(CDCl3, 400MHz): δ7.71(dd, J=3.8, 1.0Hz, 1H), 7.64(dd, J=5.0, 1.0, Hz, 1H), 7.16-7.11(m, 1H), 2.58(s, 3H).

신고 2.

2-에틸티오펜(1.0mmol) 0.112g, 70wt% 농도의 tert-부틸 퍼옥사이드 수용액(2.5mmol) 322μL, 아세토니트릴 2mL를 저어 섞습니다. 실시예 1에서 제조한 철-인-텅스텐 담지 질화탄소 10 mg을 균일하게 첨가하고, 모의 태양광(광파장 300-800 nm, 광강도 1.125 mW/cm2) 하에서 25°에서 30시간 동안 광촉매 산화 반응을 수행한다. C, 포화 5 mL 첨가 반응물을 염화암모늄 용액으로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(매회 20 mL)로 3회 추출하고, 유기상을 합하고 포화 염수로 1회 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 농축하였다. 진공 증발로 제거하고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-아세틸티오펜(63% 수율, 99% 순도)을 얻었습니다.

신고 3.

넣는다 티오펜 84.14g(1mol), 오산화인 42.6g(0.3mol), 무수초산 51.5g, 아세트산 5g, 1,2-디클로로 450g을 넣는다 4구 플라스크에 에탄을 넣고 교반을 시작하여 85±5℃로 온도를 조절하여 8.5시간 동안 반응시킨다. 반응이 완료된 후 감압증류를 통해 1,2-디클로로에탄 421.5g과 아세트산 5.5g으로 구성된 앞분획을 얻고, 최종 생성물인 2-아세틸티오펜 126g을 얻고 증류바닥물질은 58.5g을 얻는다. 포장되어 판매되는 부산물 인산의 모습입니다. 2-아세틸티오펜의 함량은 99.5이고, 수율은 99.4이다. 미리 절단된 부분은 재활용 및 재사용됩니다.

보고서 4.

반응 용기에 3-메틸-4-요오도-아세트아닐리드 6mol, 티오펜 5mol, 브롬 7mol을 넣고 용액을 올린다. 온도를 80℃로 올리고 60분간 환류시킨 후 용액의 온도를 10℃로 낮추고 반응물을 10% 염화칼륨 용액 15L에 붓고 교반속도를 130rpm으로 조절한 후 80% 테트라히드로푸란 용액을 넣어 층을 추출하고 30분간 방치하고, 하부 오일층을 분리하고, 질량 분율의 20% 브롬화칼륨 용액으로 세척하고, 질량 분율의 80% 트리플루오로아세트산 용액으로 세척하고, 질량 분율의 90% 부탄온 용액으로 세척하고, 0.3kPa 진공, 60℃에서 분획물을 수집하고 오산화인 탈수제로 탈수하여 2-아세틸티오펜 573.3g을 얻었다(수율 91%).

보고서 5.

5-아세틸티오펜-2-보론산(0.170g, 1mmol)을 달아 6ml 아세트산에 넣고 70°C로 가열한 후 자성반응시킨다. 2시간 동안 교반하고, 반응이 진행되는 동안 얇은 크로마토그래피를 사용하여 반응을 추적하였다.

반응이 완료된 후 반응용액을 상온으로 식힌 후 유기추출용제 10ml와 탈이온수 10ml를 넣고 분액깔대기에서 분리 추출한 후 유기상과 포화염수를 포화식염수로 추출한다. 중탄산나트륨 용액으로 유기상을 추출하고 최종적으로 합쳤다. 이어서 무수황산나트륨 적당량을 넣어 건조하고 여과한 후 회전증발기로 유기용매를 제거하고 컬럼크로마토그래피를 이용하여 분리하여 분석적으로 순수한 생성물을 얻는다. 생성물의 구조를 1HNMR, 13CNMR, GC-MS(m/z: 126[M])로 검증하였고 수율은 95%였다.

보고서 6.

티오펜 84g을 취하여 에틸아세테이트 300ml에 녹인 후 염화아세틸 100g을 넣고 얼음욕조에서 무수삼염화알루미늄 140g을 나누어 넣는다. 첨가가 완료된 후 1시간 동안 반응을 유지한 후, 계를 천천히 실온으로 승온시키고 1시간 동안 반응을 계속한 후, 계를 200℃에 천천히 붓는다. 3 mol/L 묽은 염산 1 ml를 첨가하고 충분히 교반한 후, 유기층을 중성화될 때까지 계속 물로 세척하고, 무수황산나트륨으로 건조하고, 여과액을 감압하에 회수하여 용매를 회수하였다. 잔류물을 감압 증류하여 연한 노란색 액체 123g을 98%의 수율로 얻었다.

응용 프로그램 [5]

아세틸티오펜은 다음과 같이 티오펜산을 제조하는 데 사용할 수 있습니다:

(1)1-(2-티에닐)에탄올 제조

아세틸티오펜 126g을 취하여 무수에탄올 250ml에 녹인 후 수소화붕소나트륨 22.8g을 나누어 첨가하고 상온에서 6시간 반응시킨 후 반응계를 감압하여 회복시킨다. 대부분의 에탄올과 나머지 물질을 얼음욕조에서 1 mol/L 묽은염산 200 ml를 적가하고 3시간 동안 교반한 후 에틸아세테이트 300 ml를 넣어 추출하고 유기층을 중성이 될 때까지 물로 세척한 후 무수황산나트륨으로 건조하고 여과한 후 여액을 감압증류하여 용매를 회수하였다. 잔류물을 감압증류하여 무색의 액체 125g을 얻었다(수율 98%). (2) 2-(1-클로로에틸)티오펜(I)의 제조

1-(2-티에닐)에탄올 128g과 염화티오닐 250g을 취하여 70도에서 반응시킨다. ℃에서 3시간 동안 반응시킨 후 반응액을 상온으로 식힌 다음, 반응하지 않은 염화티오닐을 감압하에 회수하고, 남은 용액에 에틸아세테이트 200ml를 가하고 얼음물 200ml를 넣어 분리한다. 유기층을 물로 중간 정도까지 씻어준 후 무수황산나트륨으로 건조하고 여과하여 여액을 감압하에 용매를 회수하고 잔류물을 감압증류하여 노란색 액체 143g을 얻었다. 수율 98. %. (3) 2-티에닐프로피오니트릴(II)의 제조

2-(1-클로로에틸)티오펜 146g을 취하여 아세토니트릴 500ml에 녹인 후 탄산 150g을 첨가한다. 첨가가 완료된 후 질소 보호 하에서 반응계를 70℃로 10시간 동안 가열하고 실온으로 식힌 후 여과하고 여액을 취한다. 감압하여 아세토니트릴을 회수하고, 잔류물을 톨루엔 300ml에 첨가하고, 1NNaOH 용액 200ml를 시스템에 첨가하고, 액체를 분리하고, 유기층에 1NNaOH 용액 100ml를 첨가하고, 액체를 분리하고, 중성이 될 때까지 물로 세척한다. 무수황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 여액을 감압하에 회수하고 잔류물을 감압증류하여 무색액체 134g을 얻는다. 수율 98%.

(4) 2-티에닐프로피온산(III)의 제조

2-티에닐프로피오니트릴 137g, 빙초산 150ml, 49% 황산 200ml를 취하여 계를 가열한다. 반응물을 6시간 동안 125℃로 환류시키고, 계를 실온으로 냉각시키고, 물 200ml를 첨가하고, 에틸아세테이트 300ml로 추출하고, 중성이 될 때까지 물로 세척하고, 유기층의 pH를 10% KOH용액을 가하여 액을 분리하고 물층을 제거하고 6 mol/L 염산으로 pH를 3으로 조정한 후 에틸아세테이트 200ml로 추출하고 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과하여 회수한다. 감압여과하여 149g의 노란색 액체를 얻었고 수율은 96%였다.

(5) 티오펜산(IV)의 제조

2-티에닐프로피온산 156g, 에틸아세테이트 400ml, 벤조일클로라이드 140g을 얼음욕조에 넣고 145g을 첨가한다. 무수삼염화알루미늄을 일괄 첨가한 후 반응액을 얼음욕조에 넣어 1시간 동안 방치한 후 천천히 실온으로 올려 4시간 동안 반응시킨다. L 계에 염산을 묽혀 액을 분리하고 유기층을 중성화될 때까지 물로 씻은 후 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하고 여과하고 여액을 감압하여 용매를 회수하고 잔류물을 물로 재결정한다. 70% 에탄올을 첨가하여 236g의 흰색 결정을 얻었으며, 수율 91%, 순도 99.14%였다.

참고문헌

[1][중국 발명] CN202011099051.6 α-티오아릴 에틸 케톤 화합물의 C-S 결합을 끊는 방법 및 리간드

[2 ][중국 발명] CN202010786741.2 카르보닐 화합물 제조 방법

[3][중국 발명] CN202010460404.4 녹색 2-아세틸티오펜 합성 방법

[4][ 중국발명] CN201611248623.6 유기합성 중간체인 2-아세틸티오펜의 합성방법

[5][중국발명] CN201710961057.1 비스테로이드성 항생제 염증성 약물인 티오펜산의 합성과정

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