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아지스로마이신의 작용 메커니즘

최초의 마크로라이드 항생제인 에리스로마이신(erythayc in)은 40년 이상 사용되어 왔지만 산에 대한 불안정성 등의 단점으로 인해 임상적 적용이 제한되어 왔다. 아지스로마이신은 이러한 단점을 극복하고 항균력을 크게 향상시켜 이제 감염 치료의 1차 치료제가 되었습니다. 최근 몇 년 동안 국내 아지스로마이신은 중국에서도 널리 사용되고 있습니다. 이 기사에서는 국내 아지스로마이신의 항균 효과, 약동학 특성, 임상 적용 및 부작용을 검토합니다. 1 화학 구조 및 안정성 아지스로마이신은 에리스로마이신 A9-케토의 에스테르화에 이어 베클만 재배열 및 N-메틸화와 같은 일련의 반응을 거쳐 얻은 15원 아자 화합물이기도 합니다. 아지스로마이신의 첫 번째 종인 이 구조적 차이는 에스테르 결합이 중성 에리스로마이신으로 가수분해되는 반응을 방해합니다. 아지스로마이신의 에스테르 결합은 에리스로마이신의 가수분해 활성화 에너지가 15.6kal입니다. mol-1. 37°C와 PH2(이온 강도 = 0.02)의 용액에서는 아지스로마이신의 10%를 분해하는 데 21분이 걸리는 반면, 동일한 상황에서 에리스로마이신은 3.7초만 필요합니다. 이러한 결과는 아지스로마이신이 크게 분해된다는 것을 보여줍니다. 에리스로마이신에 비해 산 안정성이 향상되었습니다. 2 항균 메커니즘 및 항균 활성 아지스로마이신과 에리스로마이신은 모두 박테리아 세포의 리보솜의 50S 하위 단위에 결합하여 박테리아 트랜스펩타이드 과정을 방해하고 RNA 의존 단백질의 합성을 억제함으로써 동일한 항균 메커니즘을 가지고 있습니다. 그러나 구조적 변화로 인해 아지스로마이신은 에리스로마이신보다 더 넓은 항균 스펙트럼을 가지며 다양한 그람 양성 구균, 마이코플라스마, 클라미디아 및 레지오넬라 뉴모필라, 특히 인플루엔자균과 같은 일부 중요한 그람 양성 간균을 억제할 수 있습니다. 이는 헤모필루스에 대한 마크로라이드의 빈약한 효과를 보완합니다. 인플루엔자균에 대한 작용강도는 에리스로마이신, 록시트로마이신에 비해 4~8배 높으며, 인플루엔자균, 모락셀라 카디셀라, 임균 등에 대한 항균효과는 에리스로마이신의 2~4배에 달합니다. 대장균. 3 수송 메커니즘 및 약동학적 특성 아지스로마이신은 이염기성 양친매성 특성을 가지며, 이는 산에서의 안정성을 크게 향상시키고 경구 투여에 대한 생체 이용률을 향상시킵니다. 신체 내 아지스로마이신 수송에는 독특한 특성이 있습니다. Gedue 등은 아지스로마이신의 식세포 전달 메커니즘을 제안했는데, 즉 아지스로마이신은 투여 후 다형핵백혈구(PMN)와 대식세포에 빠르게 집중되고 식세포의 이동과 함께 감염 부위로 운반되어 감염된 조직을 매우 높게 만든다. 농도가 장기간 유지된 후 많은 병원성 박테리아의 최소 억제 농도(MIC)를 초과하는 농도에서 병원성 박테리아의 존재에 대한 반응으로 방출됩니다. 이 수송 메커니즘은 β-락탐, 마크로라이드 및 퀴놀론과 비교하여 더 높은 분포 부피, 더 긴 제거 반감기 ​​및 더 넓은 세포 투과성을 가지며, 조직 농도는 세포외 농도보다 300배 더 높을 수 있습니다. 천천히 제거되며 조직 반감기는 68~76시간입니다. 따라서 1일 1회, 3일 연속 투여하면 8~10일간 유효농도를 유지할 수 있다. 국내 아지스로마이신은 생물학적 동등성 측면에서 수입품과 다르지 않습니다. Zhang Guijun 등은 8명의 건강한 지원자에게 국내 아지스로마이신 과립과 수입 캡슐 500mg을 교차 투여하여 국내 및 수입 제제의 생물학적 동등성을 연구했습니다. 결과는 두 제제의 약동학 매개변수 사이에 유의미한 차이가 없음을 보여주었습니다(P>0.05). 국내 아지스로마이신 과립의 상대적 생체이용률은 99.70%로, 두 제제는 생물학적으로 동등하다. 그러나 급성 중등도 내지 중증 감염의 경우 아지스로마이신 주사의 임상 효과가 보다 정확하고 신속한 것이 권장된다. (

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